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Évaluation du Maralixibat dans le prurit associé à une maladie hépatique cholestatique générale (EXPAND)

7 août 2026 mis à jour par: Mirum Pharmaceuticals, Inc.

Étude de phase 3 randomisée en double aveugle contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du maralixibat dans le traitement des participants atteints de prurit cholestatique

Le but de cette étude est de déterminer si le traitement expérimental (maralixibat) est sûr et efficace chez les participants pédiatriques et adultes atteints d'une maladie hépatique cholestatique avec prurit réfractaire à d'autres thérapies et qui n'ont pas d'autres options de traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude sera menée sur plusieurs sites en Amérique du Nord, en Europe, au Moyen-Orient et en Amérique du Sud.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

90

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf - Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
  • Brésil
      • Brasília, Brésil
        • Hospital de Criança de Brasília (HCB)
      • Porto Alegre, Brésil
        • Hospital da Criança Santo Antonio
      • São Paulo, Brésil
        • Hospital Sírio-Libanês
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Stollery Children's Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario La Paz
  • France
      • Marseille, France, 13005
        • Hôpitaux Universitaires de Marseille Timone
      • Paris, France
        • Hôpital Kremlin Bicêtre
  • Italie
      • Bergamo, Italie, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Palermo, Italie, 90127
        • ISMETT - Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione
      • Rome, Italie, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Liban
      • Beirut, Liban
        • Hotel Dieu de France
  • Pologne
      • Warsaw, Pologne
        • Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles (CHLA)
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford Children's Health in Palo Alto
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Lurie Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone Health
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Morgan Stanley Children's Hospital - NewYork Presbyterian
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Consentement et assentiment éclairés (le cas échéant)
  2. Âge ≥ 6 mois au moment de la visite initiale
  3. Diagnostic de maladie cholestatique du foie avec prurit cholestatique basé sur la présence d'anomalies biochimiques chroniques du foie (> 90 jours) et/ou de signes pathologiques d'une maladie hépatique évolutive.
  4. S'il prend des antiprurigineux ou de l'acide ursodésoxycholique, le participant doit suivre un schéma posologique stable (c'est-à-dire la même dose et la même fréquence dans les 30 jours précédant la visite de dépistage et continuera ce schéma posologique jusqu'à la semaine 40 [un ajustement en fonction du poids corporel est autorisé). ]).
  5. Accès au courrier électronique ou au téléphone pour les contacts programmés des participants et accès au téléphone intelligent ou à la tablette pour les PRO.
  6. Capacité à lire et/ou comprendre les questionnaires (à la fois les soignants et les participants âgés de ≥9 ans).
  7. Pour les participants âgés de ≤ 18 ans : accès à un ou plusieurs soignants constants pendant l'étude.

Critères d'exclusion :

Ceux qui répondent à l’un des critères suivants ne sont PAS éligibles pour participer à l’étude :

  1. Diagnostic d'ALGS, ICP, PBC, PFIC ou PSC avec foie natif.
  2. Antécédents actuels ou récents (<1 an) de dermatite atopique ou d'autres maladies non cholestatiques associées au prurit.
  3. Antécédents de cirrhose décompensée ou de complications de la cirrhose (par ex. varices œsophagiennes/gastriques, ascite, encéphalopathie hépatique, syndrome hépato-rénal). Chez les patients ayant subi une transplantation hépatique, ce critère d'exclusion s'applique uniquement à la période post-transplantation. Les patients atteints de cirrhose compensée avec fonction synthétique hépatique préservée et absence de complications sont éligibles.
  4. Cholangiocarcinome ou carcinome hépatocellulaire suspecté ou avéré.
  5. Maladie médicale instable et/ou grave susceptible d'altérer la capacité de participer à tous les aspects de l'étude, de perturber les évaluations d'efficacité et/ou de sécurité, ou d'entraîner une espérance de vie considérablement raccourcie (par exemple, toute tumeur maligne active, y compris une malignité hématologique, une maladie terminale). insuffisance cardiaque stade, infection active, diarrhée aiguë et chronique). Exceptionnellement, des antécédents de malignité, correctement traités/en rémission, qui, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, n'ont pas d'impact sur la sécurité des participants et leur participation à l'étude, peuvent être autorisés.

  6. Résultats de laboratoire lors de la visite de dépistage comme suit :

    1. Numération plaquettaire ≤150 000/mm3
    2. Albumine <30 g/L
    3. INR ≥1,5 (après supplémentation intraveineuse ou sous-cutanée en vitamine K)
    4. Bilirubine totale >10 mg/dL
    5. ALT > 10 × LSN
  7. Utilisation d'un inhibiteur de l'IBAT dans les 8 semaines précédant la visite de dépistage.
  8. Intolérance/hypersensibilité connue au maralixibat ou à ses excipients.
  9. Antécédents de non-observance des régimes médicaux, manque de fiabilité, état de santé, instabilité mentale ou déficience cognitive qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la validité du consentement éclairé, compromettre la sécurité du participant ou conduire à la non-adhésion au protocole de l'étude ou incapacité à mener les procédures d'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Maralixibat
Les participants recevront une solution buvable de maralixibat à 300 μg/kg par voie orale une fois par jour pendant 1 semaine puis deux fois par jour pendant 39 semaines.
Médicament: Maralixibat
Maralixibat sera fourni sous forme de solution buvable avec des distributeurs doseurs de 0,5, 1,0 et 3,0 ml. Pendant la période d'augmentation de dose en double aveugle (4 semaines), le médicament à l'étude (maralixibat) sera administré une fois par jour pendant 1 semaine, puis deux fois par jour (BID ; matin et soir). Pendant la période de dosage stable en double aveugle (16 semaines), les participants seront traités avec 300 μg/kg deux fois par jour ou la dose maximale tolérée (déterminée pendant la période d'augmentation de dose en double aveugle) de maralixibat. Pendant la période ouverte d'augmentation de la dose (4 semaines), tous les participants recevront un traitement au maralixibat une fois par jour pendant 1 semaine, puis deux fois par jour (BID ; matin et soir). Pendant la période de dosage stable en ouvert (au moins 16 semaines), les participants seront traités avec 300 μg/kg deux fois par jour ou la dose maximale tolérée (déterminée pendant la période ouverte d'augmentation de la dose) de maralixibat.
Autres noms:
  • Anciennement LUM001, SHP625
Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront un placebo associé à la solution buvable de maralixibat par voie orale une fois par jour pendant 1 semaine, puis deux fois par jour pendant 19 semaines. Après 20 semaines, les participants recevront une solution buvable de maralixibat à 300 μg/kg par voie orale une fois par jour pendant 1 semaine puis deux fois par jour pendant 19 semaines.
Autre: Placebo
Un placebo associé au maralixibat sera fourni sous forme de solution orale avec des distributeurs doseurs de 0,5, 1,0 et 3,0 ml. Pendant la période d'augmentation de dose en double aveugle (4 semaines), le médicament à l'étude sera administré une fois par jour pendant 1 semaine, puis deux fois par jour (BID ; matin et soir). Pendant la période de dosage stable en double aveugle (16 semaines), les participants seront traités avec 300 μg/kg deux fois par jour ou la dose maximale tolérée (déterminée pendant la période d'augmentation de dose en double aveugle) du médicament à l'étude. Pendant la période ouverte d'augmentation de la dose (4 semaines), tous les participants recevront un traitement au maralixibat une fois par jour pendant 1 semaine, puis deux fois par jour (BID ; matin et soir). Pendant la période de dosage stable en ouvert (16 semaines), les participants seront traités avec 300 μg/kg deux fois par jour ou la dose maximale tolérée (déterminée pendant la période ouverte d'augmentation de la dose) de maralixibat.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification moyenne du score de gravité ItchRO(Obs)
Délai: De la ligne de base à la moyenne de la semaine 13 à la semaine 20
Score de gravité ItchRO (Obs) = score de gravité de l'évaluation Itch Reported Outcome Observer ; échelle entre 0 (pas de démangeaisons du tout) et 4 (extrêmement démangeaisons) ; plus le score est bas, mieux c'est.
De la ligne de base à la moyenne de la semaine 13 à la semaine 20

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Changement moyen du niveau total de sBA (acide biliaire sérique)
Délai: De la ligne de base à la moyenne de la semaine 12 et de la semaine 20
De la ligne de base à la moyenne de la semaine 12 et de la semaine 20

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mirum Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2024

Première publication (Réel)

14 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MRX-802
  • 2024-511287-85-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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