Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena stosowania maralixibatu w leczeniu świądu związanego z ogólną cholestatyczną chorobą wątroby (ROZWIŃ)

1 października 2026 zaktualizowane przez: Mirum Pharmaceuticals, Inc.

Randomizowane badanie fazy 3, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa maralixibatu w leczeniu uczestników ze świądem cholestatycznym

The purpose of this study is to determine whether the investigational treatment (maralixibat) is safe and effective in pediatric and adult participants who have cholestatic liver disease with pruritus that has been refractory to other therapies, and who have no other treatment options.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

This study will be conducted in multiple sites in North America, Europe, Middle East and South America.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

90

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
      • Brasília, Brazylia
        • Hospital de Criança de Brasília (HCB)
      • Porto Alegre, Brazylia
        • Hospital da Criança Santo Antonio
      • São Paulo, Brazylia
        • Hospital Sírio-Libanês
  • Francja
      • Marseille, Francja, 13005
        • Hôpitaux Universitaires de Marseille Timone
      • Paris, Francja
        • Hôpital Kremlin Bicêtre
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario La Paz
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Stollery Children's Hospital
  • Liban
      • Beirut, Liban
        • Hotel Dieu de France
  • Niemcy
      • Hamburg, Niemcy
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf - Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
  • Polska
      • Warsaw, Polska
        • Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles (CHLA)
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford Children's Health in Palo Alto
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Lurie Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU Langone Health
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Morgan Stanley Children's Hospital - NewYork Presbyterian
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah
  • Włochy
      • Bergamo, Włochy, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Palermo, Włochy, 90127
        • ISMETT - Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione
      • Rome, Włochy, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 miesięcy i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Inclusion Criteria:

  1. Informed consent and assent (as applicable)

  2. Age ≥6 months at time of baseline visit

  3. Diagnosis of a rare cholestatic liver disease with cholestatic pruritus based on the following:

    1. Chronic liver biochemical abnormalities (>90 days) and/or pathological evidence of progressive liver disease. Total sBA >2× ULN is required.
    2. Persistent pruritus (>90 days). An average worst-daily (morning and evening) ItchRO(Obs)/ItchRO(Pt) score ≥1.5 during the 2 consecutive weeks of the screening period leading to the baseline visit. If both instruments are administered, a score ≥1.5 is required only for ItchRO(Obs).

    Participants with the following rare diseases will be enrolled in the study:

    Any rare cholestatic liver disease associated with persistent cholestatic pruritus, including but not limited to the following: alpha-1 antitrypsin deficiency, ARC syndrome, BA, Caroli's disease, ciliopathies, hepatic sarcoidosis, idiopathic amyloidosis, IgG4-related sclerosing cholangitis, ischemic cholangiopathy, metabolic or genetic cholestatic liver diseases (e.g., bile acid synthesis defects, defects of bile acid transport or disorders such as transaldolase deficiency, where chronic cholestasis and pruritus are present), secondary sclerosing cholangitis.

  4. Completion of at least 10 valid daily (morning and evening) ItchRO(Obs)/ItchRO(Pt) entries during 2 consecutive weeks of the screening period, leading to the baseline visit. Each week should have at least 4 valid daily (morning and evening) entries. If both instruments are administered, the completion criterion is required only for ItchRO(Obs).

  5. If taking antipruritics or ursodeoxycholic acid, the participant has to be on a stable dosing regimen (i.e., same dose and frequency in the 30 days prior to the screening visit and will continue this dosing regimen up to Week 40 [adjustment for body weight is allowed]).

  6. Non-pregnant, non-lactating females of childbearing potential who are sexually active must agree to use at least an acceptable effective method of contraception during the study. Females of childbearing potential must have a negative pregnancy test result.

  7. Access to email or telephone for scheduled participant contacts and access to smart phone or tablet for PROs (Exception: Participants who do not use a smart phone or tablet because of cultural restrictions will complete the PROs on paper.)

  8. Ability to read and/or understand the questionnaires (both caregivers and participants ≥9 years of age)

  9. For participants ≤18 years of age: Access to consistent caregiver(s) during the study

  10. Willingness (participant or caregiver) to comply with all study visits and requirements through the end of the study

Exclusion Criteria:

Those who meet any of the following criteria are NOT eligible to participate in the study:

Patient Characteristics

  1. Diagnosis of ALGS, ICP, PBC, PFIC, or PSC

  2. Active atopic dermatitis or other non-cholestatic diseases associated with pruritus that are not controlled by standard treatment and that may interfere with the severity assessment of cholestasis-associated pruritus

  3. Decompensated cirrhosis or complications of cirrhosis (e.g., esophageal or gastric variceal bleeding in the last 6 months, high-risk esophageal or gastric varices [e.g., large, coiled, occupying >1/3 of the esophageal lumen, red varices or red signs], ascites, hepatic encephalopathy, hepatorenal syndrome). Patients with compensated cirrhosis with preserved hepatic synthetic function (see Exclusion Criterion #6) and absence of complications are eligible.

  4. Suspected or proven cholangiocarcinoma or hepatocellular carcinoma

  5. Unstable and/or serious medical disease that is likely to impair the ability to participate in all aspects of the study, confound efficacy and/or safety assessments, or result in substantially shortened life expectancy (e.g., any active malignancy including hematological malignancy, end-stage heart failure, active infection, acute and chronic diarrhea). Exceptionally, previous history of malignancy, adequately treated/in remission, that in opinion of investigator and medical monitor does not impact participant safety and participation in the study, may be allowed. The investigator should contact the medical monitor to discuss these cases and seek approval before the screening period.

  6. Laboratory results during the screening visit as follows:

    1. Platelet count <70,000/mm3

      . Patients with any condition that further increases bleeding risk (e.g., recent clinically relevant bleeding event [6 months], recent major surgery [12 weeks], anticoagulant use, platelet function disorders) are excluded.

    2. Albumin <30 g/L

    3. INR ≥1.5 (after intravenous or subcutaneous supplementation of vitamin K)

    4. Total bilirubin: For participants <18 years of age: total bilirubin >10 mg/dL For participants ≥18 years of age: total bilirubin ≥3× ULN

    5. ALT: For participants <18 years of age: ALT >10× ULN For participants ≥18 years of age: ALT >5× ULN

  7. Presence of any other disease or condition known to interfere with the absorption, distribution, metabolism, or excretion of drugs, including bile salt metabolism in the intestine (e.g., clinically relevant inflammatory bowel disease involving the terminal ileum), per investigator discretion

  8. History of liver transplant Prior/Concomitant Therapy

  9. Use of an IBAT inhibitor within 8 weeks prior to the screening visit

  10. Use of any other investigational medication within 30 days or 5 times the half-life, whichever is greater, prior to the screening visit Other Exclusions

  11. Pregnant or nursing

  12. Known intolerance/hypersensitivity to maralixibat or its excipients

  13. History of nonadherence to medical regimens, unreliability, medical condition, mental instability, or cognitive impairment that, in the opinion of the investigator, could compromise the validity of informed consent, compromise the safety of the participant, or lead to nonadherence with the study protocol or inability to conduct the study procedures

  14. Clinically relevant alcohol use disorder or drug abuse within 12 weeks of screening:

    1. Moderate alcohol consumption as defined for this study by >1 and >2 standard drinks on average per day for women and men, respectively, within 12 weeks prior to the screening visit. A standard drink is defined as 44 mL (1.5 oz, one shot) of liquor, 148 mL (5 oz) of nonfortified wine, or 355 mL (12 oz) of beer (1 oz=29.57 mL; NIAAA)
    2. Drug abuse within the 12 weeks prior to, or a positive drug screening result at, the screening visit unless it can be explained by a drug prescription. A positive drug screen will exclude participants if the investigator deems the result to be reflective of a pattern of behavior that might impair the participant's ability to participate in the study.
    3. Use of cannabinoids (legal, prescribed, or otherwise) is allowed, provided use is stable (including as-needed use without need for increased frequency of use) for ≥12 weeks prior to the screening visit and throughout the entire study duration.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Maralixibat

Participants will receive maralixibat oral solution 300 μg/kg orally once daily for 1 week and then twice daily for 39 weeks.
Lek: Maralixibat

Maralixibat will be provided as an oral solution along with 0.5-, 1.0-, and 3.0-mL sized dosing dispensers. During the double-blind dose escalation period (4 weeks), the study drug (maralixibat) will be administered once daily for 1 week and then twice daily (BID; morning and evening). During the double-blind stable dosing period (16 weeks), participants will be treated with 300 μg/kg BID or the maximum tolerated dose (determined during the double-blind dose-escalation period) of maralixibat. During the open-label dose escalation period (4 weeks), all participants will receive maralixibat treatment once daily for 1 week and then twice daily (BID; morning and evening). During the open-label stable dosing period (at least 16 weeks), participants will be treated with 300 μg/kg BID or the maximum tolerated dose (determined during the open-label dose-escalation period) of maralixibat.

Inne nazwy:
  • Dawniej LUM001, SHP625
Komparator placebo: Placebo

Participants will receive placebo matched to maralixibat oral solution orally once daily for 1 week and then twice daily for 19 weeks. After 20 weeks, participants will receive maralixibat oral solution 300 μg/kg orally once daily for 1 week and then twice daily for 19 weeks.
Inny: Placebo

Placebo matched to maralixibat will be provided as an oral solution along with 0.5-, 1.0-, and 3.0-mL sized dosing dispensers. During the double-blind dose escalation period (4 weeks), study drug will be administered once daily for 1 week and then twice daily (BID; morning and evening). During the double-blind stable dosing period (16 weeks), participants will be treated with 300 μg/kg BID or the maximum tolerated dose (determined during the double-blind dose-escalation period) of study drug. During the open-label dose escalation period (4 weeks), all participants will receive maralixibat treatment once daily for 1 week and then twice daily (BID; morning and evening). During the open-label stable dosing period (16 weeks), participants will be treated with 300 μg/kg BID or the maximum tolerated dose (determined during the open-label dose-escalation period) of maralixibat.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mean change in the ItchRO(Obs) severity score
Ramy czasowe: From baseline to average of week 13 to week 20

ItchRO(Obs) severity score = Itch Reported Outcome Observer assessment severity score; scale between 0 (not itchy at all) and 4 (extremely itchy); the lower the score the better.
From baseline to average of week 13 to week 20

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Średnia zmiana całkowitego poziomu sBA (kwasów żółciowych w surowicy).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do średniej z tygodnia 12. i 20
Od wartości początkowej do średniej z tygodnia 12. i 20

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mirum Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 października 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 sierpnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 października 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 października 2026

Ostatnia weryfikacja

1 października 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MRX-802
  • 2024-511287-85-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj