Sécurité, tolérance et performances du dispositif d'aphérèse thérapeutique extracorporelle NucleoCapture dans la réduction des cfDNA/NET en circulation chez les sujets atteints de pancréatite (NUC-SAP1)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude examine la sécurité, la tolérabilité et les performances du dispositif d'aphérèse extracorporelle NucleoCapture chez les patients atteints de pancréatite aiguë. La pancréatite aiguë est l'un des principaux troubles gastro-intestinaux qui nécessitent des soins cliniques urgents et dont l'incidence est en augmentation.
L'aphérèse thérapeutique cfDNA/NET avec NucleoCapture est indiquée pour le traitement des maladies dans lesquelles des niveaux excessifs de cfDNA/NET sont détectés, telles que la pancréatite aiguë. Les participants seront randomisés pour recevoir soit un traitement standard (SOC) seul, soit un traitement SOC plus NucleoCapture. Le SOC sera conforme aux directives actuelles décrites par la Société européenne de médecine intensive (ESICM). Les participants du bras SOC plus NucleoCapture recevront une séance de traitement avec NucleoCapture par jour, pendant les trois premiers jours. Chaque séance de traitement avec NucleoCapture durera jusqu'à 6 heures, visant à traiter 4,5 volumes de plasma. Les séances de traitement avec NucleoCapture traitant moins de 3,5 volumes de plasma seront considérées comme incomplètes et la séance de traitement sera répétée le jour suivant, jusqu'au jour 5 maximum.
Des évaluations auront lieu pour tous les participants pendant leur séjour à l'unité de soins intensifs (USI) les jours 1 à 5, 7, 14, 21 et 28, et 90 jours après leur sortie vers les soins en salle. Les participants transférés vers des soins en service avant le jour 28 ne recevront aucune autre visite d'évaluation de l'étude à partir du point de transfert vers les soins en service, à l'exception du jour 28 au cours duquel les participants recevront une visite d'évaluation finale de l'étude et une évaluation des résultats rapportés par le patient (PROM ) 90 jours après la sortie vers les soins en salle.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Heather Rogers
- Numéro de téléphone: +44 151 706 3702
- E-mail: Heather.Rogers@liverpoolft.nhs.uk
Lieux d'étude
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Liverpool, Royaume-Uni
- Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
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Contact:
- Peter Szatmary
- E-mail: Peter.Szatmary@liverpoolft.nhs.uk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Patients adultes âgés de 18 ans ou plus
- Pancréatite aiguë (selon la définition révisée d'Atlanta de 2 pour une douleur typique, une amylase sérique > 3 fois la plage normale et/ou une imagerie CT/IRM compatible avec une pancréatite)
- Toute étiologie
- Insuffisance respiratoire aiguë (PaO2/FiO2 < 300), cardiovasculaire (TA systolique < 90 ou tout traitement inotrope) ou rénale (créatinine sérique > 170 µmol/l, ou détérioration du DFGe > 50 % en cas d'insuffisance rénale préexistante ou de débit urinaire < 0,5 ml/kg/h pendant 3 heures consécutives) se présentant à tout moment pendant l'admission initiale et persistant après 12 h de réanimation liquidienne, mais pendant pas plus de 72 heures
Avoir fourni un consentement éclairé écrit ou le consentement est donné par le représentant légalement désigné du patient ou un médecin indépendant (si possible, conformément à la loi locale).
Critères d'exclusion :
- L'utilisation d'autres traitements extracorporels non routiniers tels qu'une thérapie de remplacement rénal à très haut flux (échange total > 60 ml/kg/h), l'utilisation de filtres à coupure haute ou d'autres colonnes de traitement extracorporel non routinières telles que Cytosorb, Toramyxcin, etc.) .
Présence d'une défaillance multiviscérale sévère au moment de l'inscription, comme en témoigne :
Insuffisance vasoplégique réfractaire sévère
- Dose de noradrénaline > 0,60 μg/kg/min
- Utilisation d'épinéphrine
Choc cardiogénique concomitant, suspecté cliniquement ou indice cardiaque <2,2 L/min/m2 si mesuré
- Utilisation de dobutamine, d'épinéphrine, d'inhibiteurs de la phosphodiestérase ou de lévosimendan
- Coagulopathie telle que définie par une numération plaquettaire <50x10^9/L
Volume de plasma calculé supérieur à 5 000 ml, déterminé par la formule suivante :
Vplasma = Vsang x (1 - hématocrite)
Où:
Vplasma = PV Vblood = une estimation du volume sanguin total (TBV ; selon la formule de Nadler, intégrant la taille, le poids et le sexe).
Un calculateur TBV est disponible sur https://www.omnicalculator.com/health/blood-volume
- Cirrhose hépatique connue (prouvée histologiquement ou suspectée cliniquement)
- Saignement actif
- Intolérance connue au citrate si le citrate est nécessaire pour l'aphérèse thérapeutique
- Allergie connue à l'héparine si l'héparine est nécessaire pour l'aphérèse thérapeutique
- Maladie métastatique connue avec une espérance de vie < 12 mois et un score ECOG d'au moins 2
- Hémopathie maligne connue si non en rémission
- Greffe d'organe solide connue et utilisation concomitante d'immunosuppression
- Oxygénothérapie à long terme connue ou utilisation d'oxygène à domicile
- Maladie rénale chronique dépendante de la dialyse (IRC stade 5-D)
- Dialyse planifiée ou imminente
- Utilisation antérieure de la réanimation cardio-pulmonaire (RCR) lors de l'admission actuelle
- Nécessité d’une oxygénation extracorporelle par membrane (ECMO)
- Le patient devrait mourir dans les 48 heures suivant son admission aux soins intensifs
- Allergie connue aux composants de NucleoCapture (billes de Sepharose et histone de liaison H1.3)
- Maladie préexistante du pancréas exocrine, notamment pancréatite chronique, pancréatite aiguë récurrente, tumeur maligne du pancréas et/ou antécédents de chirurgie pancréatique
- Une maladie neuromusculaire chronique affecte la respiration
- Participation actuelle à une autre étude clinique interventionnelle
- Grossesse (établie par la présence de bêta-gonadotrophine chorionique humaine dans l'urine ou le sang)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: SOC plus NucleoCapture
Les participants du bras de traitement recevront un SOC plus trois séances de traitement par aphérèse avec le dispositif NucleoCapture.
L'appareil se compose d'un adsorbeur sélectif NucleoCapture de 100 ml.
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Adsorbeur sélectif d’ADN NucleoCapture de 100 ml.
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Aucune intervention: SOC
Les participants au bras SOC recevront du SOC seul, conformément aux directives de l'ESICM.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La quantité de cfDNA/NET dans le plasma des patients atteints de pancréatite aiguë sévère après chaque traitement NucleoCapture.
Délai: Dans les 6 heures suivant le départ, une fois que 4,5 volumes de plasma ont été traités.
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Le changement des niveaux de cfDNA/NET dans la colonne NucleoCapture à la fin de chaque session de traitement NucleoCapture.
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Dans les 6 heures suivant le départ, une fois que 4,5 volumes de plasma ont été traités.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La quantité de cfDNA/NET dans le sang circulant chez les patients après un traitement par NucleoCapture par rapport aux soins standard.
Délai: Dans les 6 heures suivant le départ, une fois que 4,5 volumes de plasma ont été traités.
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Le changement dans les niveaux de cfDNA/NETS en circulation à la fin de chaque séance de traitement NucleoCapture.
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Dans les 6 heures suivant le départ, une fois que 4,5 volumes de plasma ont été traités.
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Changement d'organe à l'appui
Délai: De la date de randomisation au jour 5
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Le changement dans le support des organes sera évalué par le changement combiné de l'inotrope, par ex.
dose de noradrénaline, lactate, débit urinaire, indice d'Horowitz et indice d'oxygénation par rapport aux soins standards
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De la date de randomisation au jour 5
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Survie à 28 jours
Délai: 28 jours
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Survie jusqu'à 28 jours
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28 jours
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Durée du séjour en soins intensifs
Délai: Jusqu'à 28 jours.
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La durée du séjour en USI
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Jusqu'à 28 jours.
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Jusqu'à 28 jours
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La durée du séjour jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Jusqu'à 28 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation exploratoire de la corrélation entre le traitement NucleoCapture et les niveaux de biomarqueurs de routine.
Délai: Au départ, les jours 1 à 5, 7, 14 et 21.
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Les biomarqueurs de routine de la fonction organique, de l'hématologie, de la coagulation et de l'inflammation seront mesurés.
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Au départ, les jours 1 à 5, 7, 14 et 21.
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Évaluation exploratoire de la corrélation entre le traitement NucleoCapture et les niveaux de biomarqueurs non courants.
Délai: Au départ, jours 1 à 5, jour 7 et jour 14.
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Des biomarqueurs non courants de l'inflammation et de la coagulation seront mesurés.
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Au départ, jours 1 à 5, jour 7 et jour 14.
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Manipulation et convivialité de l’appareil.
Délai: Jour 1 à jour 5.
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L'utilisabilité et la manipulation de l'appareil seront évaluées dans le bras d'intervention à l'aide d'un questionnaire.
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Jour 1 à jour 5.
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Résultats rapportés par les patients (PROM) - Échelle des symptômes de la pancréatite aiguë PAN PROMISE
Délai: Au départ, à la sortie de l'USI jusqu'au jour 28 et 90 jours après la sortie de l'USI.
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Quantifiez les symptômes de la pancréatite aiguë via PROM.
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Au départ, à la sortie de l'USI jusqu'au jour 28 et 90 jours après la sortie de l'USI.
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Peter Szatmary, Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LHS0096
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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