Utilisation des cannabinoïdes comme stratégie de traitement de la maladie d'Alzheimer (DAZACANN)

La maladie d'Alzheimer (MA) est étroitement liée à l'accumulation de neurotoxines dérivées de l'Aβ et de la protéine tau, conduisant à des troubles cognitifs. Ce projet postule qu'un déséquilibre du système endocannabinoïde se produit de manière dépendante de la MA. Les liens signalés entre la démence, l’inflammation, l’Aβ et les altérations du système cannabinoïde dans les modèles expérimentaux de MA soutiennent cette hypothèse. Les cannabinoïdes peuvent restaurer la fonction cérébrale de base tout en évitant les effets secondaires majeurs. Malgré des recherches approfondies sur les nouveaux traitements contre la MA, aucune amélioration significative n’a été réalisée récemment, et il existe peu de consensus sur la manière dont les scientifiques innoveront pour développer un nouveau traitement. La thérapie à base de cannabinoïdes est devenue cruciale pour le traitement de nombreuses maladies considérées comme incurables. Les résultats attendus de ce projet fourniront des informations importantes sur la capacité des cannabinoïdes à contrecarrer le déséquilibre neurochimique au cours de la progression de la MA, améliorant ainsi les performances de la mémoire et affectant l'inflammation ainsi que les niveaux d'Aβ et de tau.

Le point clé est de fournir la preuve que les cannabinoïdes peuvent constituer un traitement efficace contre la MA tout en évitant les effets secondaires majeurs. Le but de ce projet est de déterminer l'effet des cannabinoïdes chez les patients atteints de MA, en évaluant la mémoire et la cognition. On s’attend à ce que les résultats établissent que les cannabinoïdes sont essentiels à la restauration de la fonction de base du système endocannabinoïde dans les cerveaux atteints de MA et à leurs effets bénéfiques. Ce projet pourrait jouer un rôle déterminant dans la validation de nouvelles approches thérapeutiques pour la MA.

Pour évaluer l’activité pharmacologique de faibles doses de CBD, un essai clinique en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo sera mené pour une durée de 6 mois. Une évaluation de base sera effectuée et les patients seront évalués tous les 60 jours pendant une période de 6 mois, totalisant 4 séances d'évaluation. A cet effet, les questionnaires suivants seront appliqués : Mini-examen de l'état mental (MMSE), inventaire neuropsychiatrique (NPI), échelle de dépression gériatrique (GDS), qualité de vie de la maladie d'Alzheimer version patient, version soignant et version soignant-patient, Cornell Échelle de dépression dans la démence et échelle de somnolence d'Epworth. Tous les questionnaires sont des références dans leurs domaines d'évaluation et sont validés pour le portugais/Brésil. En plus des échelles d'évaluation, du matériel biologique sera collecté avec des échantillons de sang et de liquide céphalo-rachidien au départ et à la fin (après 6 mois). Les analytes suivants seront mesurés dans le LCR : BDNF, bêta-amyloïde, protéine Tau, TNFα, IL-6, IL-1β et IL-10. Pendant la recherche et la collecte de données, les traitements conventionnels des patients ne seront pas modifiés.

Le logiciel SPSS du plan d'analyse statistique, version 29.0 sera utilisé pour les analyses. Pour les données quantitatives, le test de distribution Shapiro-Wilk sera effectué. Les associations potentielles entre les variables qualitatives seront analysées à l'aide du test du Chi carré avec analyse résiduelle ajustée (χ²). Les moyennes (± SD) seront analysées à l'aide du test t de Student pour des échantillons indépendants. Les médianes [IQR] seront calculées à l'aide du test Mann-Whitney U. Les données quantitatives appariées seront comparées individuellement par groupe sur les points temporels analysés à l'aide du test ANOVA de Friedman.

Un modèle d'équations d'estimation généralisées (GEE), linéaires ou avec lien log-gamma, et la correction de Bonferroni seront utilisés pour évaluer simultanément les paramètres quantitatifs dans le temps et entre les groupes. Pour ces analyses descriptives, les données seront présentées sous forme de moyennes ± erreurs standard (± SEM). Des corrélations de Pearson ou de Spearman peuvent être effectuées entre des variables d'intérêt. Pour toutes les analyses, le seuil de signification sera fixé à 5 %.