Zastosowanie kannabinoidów jako strategii leczenia choroby Alzheimera (DAZACANN)

Choroba Alzheimera (AD) jest ściśle powiązana z nagromadzeniem neurotoksyn pochodzących z Aβ i tau, co prowadzi do upośledzenia funkcji poznawczych. Projekt ten zakłada, że ​​brak równowagi w układzie endokannabinoidowym występuje w sposób zależny od AD. Zgłoszone powiązania między demencją, stanem zapalnym, Aβ i zmianami w układzie kannabinoidowym w eksperymentalnych modelach AD potwierdzają tę hipotezę. Kannabinoidy mogą przywrócić podstawowe funkcje mózgu, unikając jednocześnie poważnych skutków ubocznych. Pomimo szeroko zakrojonych badań nad nowymi terapiami AD, w ostatnim czasie nie osiągnięto znaczącej poprawy i nie ma zgody co do tego, w jaki sposób naukowcy wprowadzą innowacje w celu opracowania nowego leczenia. Terapia oparta na kannabinoidach okazała się kluczowa w leczeniu wielu chorób uznawanych za nieuleczalne. Oczekiwane wyniki tego projektu dostarczą ważnych informacji na temat zdolności kannabinoidów do przeciwdziałania braku równowagi neurochemicznej podczas postępu choroby Alzheimera, poprawiając w ten sposób wydajność pamięci i wpływając na stan zapalny, a także poziomy Aβ i tau.

Kluczową kwestią jest dostarczenie dowodów na to, że kannabinoidy mogą służyć jako skuteczne leczenie choroby Alzheimera, unikając jednocześnie poważnych skutków ubocznych. Celem tego projektu jest określenie wpływu kannabinoidów u pacjentów z AD, ocena pamięci i funkcji poznawczych. Oczekuje się, że wyniki wykażą, że kannabinoidy mają kluczowe znaczenie dla przywrócenia podstawowej funkcji układu endokannabinoidowego w mózgach chorych na AD i ich korzystnego działania. Projekt ten może odegrać kluczową rolę w walidacji nowych podejść terapeutycznych w leczeniu AD.

Aby ocenić aktywność farmakologiczną niskich dawek CBD, przeprowadzone zostanie podwójnie ślepe, randomizowane badanie kliniczne kontrolowane placebo przez okres 6 miesięcy. Przeprowadzona zostanie ocena wyjściowa, a pacjenci będą oceniani co 60 dni przez okres 6 miesięcy, co daje w sumie 4 sesje oceniające. W tym celu zastosowane zostaną następujące kwestionariusze: Mini-Mental State Examination (MMSE), Inwentarz Neuropsychiatryczny (NPI), Geriatryczna Skala Depresji (GDS), Choroba Alzheimera w wersji: pacjent, wersja opiekun i opiekun-pacjent, Cornell Depresja w skali demencji i skala senności Epworth. Wszystkie kwestionariusze stanowią odniesienia w swoich dziedzinach oceny i zostały zatwierdzone dla języka portugalskiego/brazylijskiego. Oprócz skal oceny pobierany będzie materiał biologiczny wraz z próbkami krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego na początku i na końcu (po 6 miesiącach). W płynie mózgowo-rdzeniowym oznaczane będą następujące anality: BDNF, beta-amyloid, białko Tau, TNFα, IL-6, IL-1β i IL-10. W trakcie badań i gromadzenia danych konwencjonalne metody leczenia pacjentów nie ulegną zmianie.

Do analiz zostanie wykorzystany program Statistical Analysis Plan SPSS w wersji 29.0. Dla danych ilościowych zostanie przeprowadzony test rozkładu Shapiro-Wilka. Potencjalne powiązania między zmiennymi jakościowymi zostaną przeanalizowane za pomocą testu Chi-Square z skorygowaną analizą reszt (χ²). Średnie (±SD) będą analizowane za pomocą testu t-Studenta dla próbek niezależnych. Mediany [IQR] zostaną obliczone za pomocą testu U Manna-Whitneya. Sparowane dane ilościowe zostaną porównane indywidualnie w grupach w analizowanych punktach czasowych przy użyciu testu ANOVA Friedmana.

Do jednoczesnej oceny parametrów ilościowych w czasie i pomiędzy grupami zastosowany zostanie model uogólnionych równań estymujących (GEE), liniowy lub z powiązaniem log-gamma, oraz korekta Bonferroniego. W przypadku tych analiz opisowych dane zostaną przedstawione jako średnie ± błędy standardowe (±SEM). Pomiędzy interesującymi zmiennymi można przeprowadzić korelacje Pearsona lub Spearmana. Dla wszystkich analiz poziom istotności zostanie ustalony na poziomie 5%.