Bruk av cannabinoider som en behandlingsstrategi for Alzheimers sykdom (DAZACANN)

Alzheimers sykdom (AD) er nært knyttet til akkumulering av nevrotoksiner avledet fra Aβ og tau, noe som fører til kognitiv svekkelse. Dette prosjektet antyder at en ubalanse i det endocannabinoide systemet oppstår på en AD-avhengig måte. Rapporterte sammenhenger mellom demens, betennelse, Aβ og endringer i cannabinoidsystemet i eksperimentelle modeller av AD støtter denne hypotesen. Cannabinoider kan gjenopprette baseline hjernefunksjon samtidig som de unngår store bivirkninger. Til tross for omfattende forskning på nye AD-terapier, har det ikke blitt oppnådd noen betydelig forbedring i det siste, og det er liten enighet om hvordan forskere vil innovere for å utvikle en ny behandling. Cannabinoidbasert terapi har vist seg å være avgjørende for behandlingen av mange sykdommer som anses som uhelbredelige. De forventede resultatene av dette prosjektet vil gi viktig innsikt i cannabinoidenes evne til å motvirke nevrokjemisk ubalanse under AD-progresjon, og dermed forbedre hukommelsesytelsen og påvirke betennelse samt Aβ- og tau-nivåer.

Nøkkelpoenget er å fremlegge bevis på at cannabinoider kan tjene som en effektiv behandling for AD og samtidig unngå store bivirkninger. Målet med dette prosjektet er å bestemme effekten av cannabinoider hos AD-pasienter, evaluere hukommelse og kognisjon. Det forventes at resultatene vil fastslå at cannabinoider er avgjørende for å gjenopprette baselinefunksjonen til det endocannabinoide systemet i AD-hjerner og deres gunstige effekter. Dette prosjektet kan være medvirkende til å validere nye terapeutiske tilnærminger for AD.

For å evaluere den farmakologiske aktiviteten til lave doser CBD, vil en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert klinisk studie bli utført i en varighet på 6 måneder. En baseline-vurdering vil bli utført, og pasienter vil bli evaluert hver 60. dag i en periode på 6 måneder, totalt 4 evalueringsøkter. For dette formålet vil følgende spørreskjemaer bli brukt: Mini-Mental State Examination (MMSE), Neuropsychiatric Inventory (NPI), Geriatric Depression Scale (GDS), Alzheimers Disease Quality of Life versjon pasient, versjon omsorgsperson og omsorgsperson-pasient versjon, Cornell Depresjon i demensskala, og Epworth søvnighetsskala. Alle spørreskjemaer er referanser i deres vurderingsdomener og er validert for portugisisk/Brasil. I tillegg til evalueringsskalaene vil biologisk materiale samles inn med blod- og cerebrospinalvæskeprøver ved baseline og ved slutten (etter 6 måneder). Følgende analytter vil bli målt i CSF: BDNF, beta-amyloid, Tau-protein, TNFα, IL-6, IL-1β og IL-10. Under forskningen og datainnsamlingen vil ikke pasientenes konvensjonelle behandlinger bli endret.

Statistical Analysis Plan SPSS programvare, versjon 29.0 vil bli brukt for analysene. For kvantitative data vil Shapiro-Wilk distribusjonstesten bli utført. Potensielle assosiasjoner mellom kvalitative variabler vil bli analysert ved hjelp av Chi-Square-testen med justert restanalyse (χ²). Middelet (±SD) vil bli analysert ved å bruke studentens t-test for uavhengige prøver. Medianer [IQR] vil bli beregnet ved hjelp av Mann-Whitney U-testen. Sammenkoblede kvantitative data vil bli sammenlignet individuelt for gruppe på tvers av de analyserte tidspunktene ved å bruke Friedmans ANOVA-test.

En generalisert estimeringslikningsmodell (GEE), lineær eller med log-gamma-kobling, og Bonferroni-korreksjon vil bli brukt til å evaluere kvantitative parametere samtidig over tid og mellom grupper. For disse beskrivende analysene vil data bli presentert som gjennomsnitt ± standardfeil (±SEM). Pearson- eller Spearman-korrelasjoner kan utføres mellom variabler av interesse. For alle analyser vil signifikansnivået settes til 5 %.