Användning av en cannabinoid som en behandlingsstrategi för Alzheimers sjukdom (DAZACANN)

Alzheimers sjukdom (AD) är nära kopplad till ackumuleringen av neurotoxiner som härrör från Aβ och tau, vilket leder till kognitiv försämring. Detta projekt hävdar att en obalans i det endocannabinoida systemet uppstår på ett AD-beroende sätt. Rapporterade samband mellan demens, inflammation, Aβ och förändringar i cannabinoidsystemet i experimentella modeller av AD stöder denna hypotes. Cannabinoider kan återställa hjärnans baslinjefunktion samtidigt som de undviker stora biverkningar. Trots omfattande forskning om nya AD-terapier har ingen betydande förbättring uppnåtts nyligen, och det finns liten enighet om hur forskare kommer att förnya sig för att utveckla en ny behandling. Cannabinoidbaserad terapi har visat sig vara avgörande för behandlingen av många sjukdomar som anses obotliga. De förväntade resultaten av detta projekt kommer att ge viktiga insikter i cannabinoidernas förmåga att motverka neurokemisk obalans under AD-progression, och därigenom förbättra minnesprestanda och påverka inflammation samt Aβ- och tau-nivåer.

Nyckelpunkten är att tillhandahålla bevis för att cannabinoider kan fungera som en effektiv behandling för AD samtidigt som man undviker stora biverkningar. Syftet med detta projekt är att fastställa effekten av cannabinoider hos AD-patienter, utvärdera minne och kognition. Det förväntas att resultaten kommer att fastställa att cannabinoider är avgörande för att återställa baslinjefunktionen hos det endocannabinoida systemet i AD-hjärnor och deras gynnsamma effekter. Detta projekt kan vara avgörande för att validera nya terapeutiska metoder för AD.

För att utvärdera den farmakologiska aktiviteten av låga doser av CBD kommer en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad klinisk prövning att genomföras under en varaktighet av 6 månader. En baslinjebedömning kommer att utföras och patienterna kommer att utvärderas var 60:e dag under en period av 6 månader, totalt 4 utvärderingssessioner. För detta ändamål kommer följande frågeformulär att tillämpas: Mini-Mental State Examination (MMSE), Neuropsychiatric Inventory (NPI), Geriatric Depression Scale (GDS), Alzheimers Disease Quality of Life version patient, version caregiver and caregiver-patient version, Cornell Depression i Demensskala och Epworth Sleepiness Scale. Alla frågeformulär är referenser inom sina bedömningsdomäner och är validerade för portugisiska/Brasilien. Utöver utvärderingsskalorna kommer biologiskt material att samlas in med blod- och likvorprov vid baslinjen och i slutet (efter 6 månader). Följande analyter kommer att mätas i CSF: BDNF, beta-amyloid, Tau-protein, TNFa, IL-6, IL-1β och IL-10. Under forskningen och datainsamlingen kommer patienternas konventionella behandlingar inte att förändras.

Statistisk analysplan SPSS-programvara, version 29.0 kommer att användas för analyserna. För kvantitativa data kommer Shapiro-Wilks distributionstest att utföras. Potentiella samband mellan kvalitativa variabler kommer att analyseras med hjälp av Chi-Square-testet med justerad restanalys (χ²). Medelvärdet (±SD) kommer att analyseras med hjälp av Students t-test för oberoende prover. Medianer [IQR] kommer att beräknas med Mann-Whitney U-testet. Parade kvantitativa data kommer att jämföras individuellt för grupp över de analyserade tidpunkterna med hjälp av Friedmans ANOVA-test.

En generaliserad skattningsekvationsmodell (GEE), linjär eller med log-gamma-länk, och Bonferroni-korrigering kommer att användas för att samtidigt utvärdera kvantitativa parametrar över tid och mellan grupper. För dessa beskrivande analyser kommer data att presenteras som medelvärden ± standardfel (±SEM). Pearson- eller Spearman-korrelationer kan utföras mellan variabler av intresse. För alla analyser kommer signifikansnivån att sättas till 5 %.