Verwendung von Cannabinoiden als Behandlungsstrategie für die Alzheimer-Krankheit (DAZACANN)

Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist eng mit der Anhäufung von Neurotoxinen aus Aβ und Tau verbunden, die zu kognitiven Beeinträchtigungen führen. Dieses Projekt geht davon aus, dass ein Ungleichgewicht im Endocannabinoidsystem AD-abhängig auftritt. Berichtete Zusammenhänge zwischen Demenz, Entzündung, Aβ und Veränderungen im Cannabinoidsystem in experimentellen AD-Modellen stützen diese Hypothese. Cannabinoide können die grundlegende Gehirnfunktion wiederherstellen und gleichzeitig größere Nebenwirkungen vermeiden. Trotz umfangreicher Forschung zu neuen AD-Therapien konnten in letzter Zeit keine signifikanten Verbesserungen erzielt werden, und es besteht wenig Konsens darüber, wie Wissenschaftler Innovationen zur Entwicklung einer neuen Behandlung einführen werden. Die auf Cannabinoiden basierende Therapie hat sich als entscheidend für die Behandlung vieler Krankheiten erwiesen, die als unheilbar gelten. Die erwarteten Ergebnisse dieses Projekts werden wichtige Erkenntnisse über die Fähigkeit von Cannabinoiden liefern, dem neurochemischen Ungleichgewicht während des Fortschreitens der Alzheimer-Krankheit entgegenzuwirken und dadurch die Gedächtnisleistung zu verbessern und Entzündungen sowie Aβ- und Tau-Spiegel zu beeinflussen.

Der entscheidende Punkt besteht darin, den Nachweis zu erbringen, dass Cannabinoide als wirksame Behandlung von AD dienen und gleichzeitig größere Nebenwirkungen vermeiden können. Ziel dieses Projekts ist es, die Wirkung von Cannabinoiden bei AD-Patienten zu bestimmen und dabei Gedächtnis und Kognition zu bewerten. Es wird erwartet, dass die Ergebnisse belegen, dass Cannabinoide für die Wiederherstellung der Grundfunktion des Endocannabinoidsystems in AD-Gehirnen und ihre positiven Wirkungen von entscheidender Bedeutung sind. Dieses Projekt könnte bei der Validierung neuer Therapieansätze für AD hilfreich sein.

Um die pharmakologische Aktivität niedriger CBD-Dosen zu bewerten, wird eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie über einen Zeitraum von 6 Monaten durchgeführt. Es wird eine Basisbewertung durchgeführt und die Patienten werden alle 60 Tage über einen Zeitraum von 6 Monaten untersucht, was insgesamt 4 Bewertungssitzungen entspricht. Zu diesem Zweck werden die folgenden Fragebögen angewendet: Mini-Mental State Examination (MMSE), Neuropsychiatric Inventory (NPI), Geriatric Depression Scale (GDS), Alzheimer-Krankheits-Lebensqualitätsversion für Patienten, Version für Pflegekräfte und Version für Pflegekräfte-Patient, Cornell Depression bei Demenz-Skala und Epworth-Schläfrigkeitsskala. Alle Fragebögen sind Referenzen in ihren Bewertungsbereichen und für Portugiesisch/Brasilien validiert. Zusätzlich zu den Bewertungsskalen wird zu Studienbeginn und am Ende (nach 6 Monaten) biologisches Material mit Blut- und Liquorproben gesammelt. Die folgenden Analyten werden im Liquor gemessen: BDNF, Beta-Amyloid, Tau-Protein, TNFα, IL-6, IL-1β und IL-10. Während der Forschung und Datenerhebung werden die herkömmlichen Behandlungen der Patienten nicht verändert.

Für die Analysen wird die Software Statistical Analysis Plan SPSS, Version 29.0, verwendet. Für quantitative Daten wird der Shapiro-Wilk-Verteilungstest durchgeführt. Mögliche Zusammenhänge zwischen qualitativen Variablen werden mithilfe des Chi-Quadrat-Tests mit angepasster Residuenanalyse (χ²) analysiert. Die Mittelwerte (±SD) werden mithilfe des Student-t-Tests für unabhängige Stichproben analysiert. Der Medianwert [IQR] wird mithilfe des Mann-Whitney-U-Tests berechnet. Gepaarte quantitative Daten werden einzeln nach Gruppe über die analysierten Zeitpunkte hinweg mit dem ANOVA-Test von Friedman verglichen.

Ein Modell mit verallgemeinerten Schätzgleichungen (GEE), linear oder mit Log-Gamma-Link, und Bonferroni-Korrektur werden verwendet, um gleichzeitig quantitative Parameter über die Zeit und zwischen Gruppen auszuwerten. Für diese deskriptiven Analysen werden die Daten als Mittelwert ± Standardfehler (± SEM) dargestellt. Zwischen interessierenden Variablen können Pearson- oder Spearman-Korrelationen durchgeführt werden. Für alle Analysen wird das Signifikanzniveau auf 5 % festgelegt.