Uso di cannabinoidi come strategia di trattamento per la malattia di Alzheimer (DAZACANN)

La malattia di Alzheimer (AD) è strettamente legata all'accumulo di neurotossine derivate da Aβ e tau, che portano a deterioramento cognitivo. Questo progetto presuppone che uno squilibrio nel sistema endocannabinoide si verifichi in modo dipendente dall'AD. Le connessioni riportate tra demenza, infiammazione, Aβ e alterazioni nel sistema dei cannabinoidi in modelli sperimentali di AD supportano questa ipotesi. I cannabinoidi possono ripristinare la funzione cerebrale di base evitando importanti effetti collaterali. Nonostante le ricerche approfondite sulle nuove terapie per l’AD, recentemente non è stato ottenuto alcun miglioramento significativo e c’è poco consenso su come gli scienziati innoveranno per sviluppare un nuovo trattamento. La terapia a base di cannabinoidi si è rivelata cruciale per il trattamento di molte malattie considerate incurabili. I risultati attesi da questo progetto forniranno importanti informazioni sulla capacità dei cannabinoidi di contrastare lo squilibrio neurochimico durante la progressione dell’AD, migliorando così le prestazioni della memoria e influenzando l’infiammazione nonché i livelli di Aβ e tau.

Il punto chiave è fornire prove del fatto che i cannabinoidi possono fungere da trattamento efficace per l’AD evitando gravi effetti collaterali. Lo scopo di questo progetto è determinare l'effetto dei cannabinoidi nei pazienti con AD, valutando la memoria e la cognizione. Si prevede che i risultati stabiliranno che i cannabinoidi sono fondamentali per ripristinare la funzione di base del sistema endocannabinoide nel cervello con AD e i loro effetti benefici. Questo progetto potrebbe essere determinante nella convalida di nuovi approcci terapeutici per l'AD.

Per valutare l'attività farmacologica di basse dosi di CBD, verrà condotto uno studio clinico in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo della durata di 6 mesi. Verrà eseguita una valutazione di base e i pazienti verranno valutati ogni 60 giorni per un periodo di 6 mesi, per un totale di 4 sessioni di valutazione. A questo scopo verranno applicati i seguenti questionari: Mini-Mental State Examination (MMSE), Neuropsychiatric Inventory (NPI), Geriatric Depression Scale (GDS), Alzheimer's Disease Quality of Life versione paziente, versione caregiver e versione caregiver-paziente, Cornell Depressione nella scala della demenza e scala della sonnolenza di Epworth. Tutti i questionari sono riferimenti nei rispettivi ambiti di valutazione e sono convalidati per il portoghese/Brasile. Oltre alle scale di valutazione, verrà raccolto materiale biologico con campioni di sangue e liquido cerebrospinale al basale e alla fine (dopo 6 mesi). Nel liquido cerebrospinale verranno misurati i seguenti analiti: BDNF, beta-amiloide, proteina Tau, TNFα, IL-6, IL-1β e IL-10. Durante la ricerca e la raccolta dei dati, i trattamenti convenzionali dei pazienti non verranno modificati.

Per le analisi verrà utilizzato il software Statistical Analysis Plan SPSS, versione 29.0. Per i dati quantitativi, verrà eseguito il test di distribuzione di Shapiro-Wilk. Le potenziali associazioni tra variabili qualitative saranno analizzate utilizzando il test Chi-Square con analisi dei residui aggiustati (χ²). Le medie (±SD) verranno analizzate utilizzando il test t di Student per campioni indipendenti. Le mediane [IQR] saranno calcolate utilizzando il test U di Mann-Whitney. I dati quantitativi accoppiati verranno confrontati individualmente per gruppo attraverso i punti temporali analizzati utilizzando il test ANOVA di Friedman.

Un modello di equazioni di stima generalizzate (GEE), lineare o con collegamento log-gamma, e la correzione di Bonferroni verranno utilizzati per valutare simultaneamente i parametri quantitativi nel tempo e tra gruppi. Per queste analisi descrittive, i dati saranno presentati come medie ± errori standard (± SEM). È possibile eseguire correlazioni di Pearson o Spearman tra variabili di interesse. Per tutte le analisi, il livello di significatività sarà fissato al 5%.