Uso de canabinóides como estratégia de tratamento para a doença de Alzheimer (DAZACANN)

A doença de Alzheimer (DA) está intimamente ligada ao acúmulo de neurotoxinas derivadas de Aβ e tau, levando ao comprometimento cognitivo. Este projeto postula que um desequilíbrio no sistema endocanabinóide ocorre de maneira dependente da DA. Conexões relatadas entre demência, inflamação, Aβ e alterações no sistema canabinóide em modelos experimentais de DA apoiam esta hipótese. Os canabinóides podem restaurar a função cerebral basal, evitando efeitos colaterais importantes. Apesar da extensa investigação sobre novas terapias para a DA, nenhuma melhoria significativa foi alcançada recentemente e há pouco consenso sobre como os cientistas irão inovar para desenvolver um novo tratamento. A terapia à base de canabinoides emergiu como crucial para o tratamento de muitas doenças consideradas incuráveis. Os resultados esperados deste projeto fornecerão informações importantes sobre a capacidade dos canabinóides de neutralizar o desequilíbrio neuroquímico durante a progressão da DA, melhorando assim o desempenho da memória e afetando a inflamação, bem como os níveis de Aβ e tau.

O ponto chave é fornecer provas de que os canabinóides podem servir como um tratamento eficiente para a DA, evitando ao mesmo tempo efeitos secundários importantes. O objetivo deste projeto é determinar o efeito dos canabinóides em pacientes com DA, avaliando a memória e a cognição. Espera-se que os resultados estabeleçam que os canabinóides são críticos para restaurar a função basal do sistema endocanabinóide nos cérebros com DA e os seus efeitos benéficos. Este projeto pode ser fundamental na validação de novas abordagens terapêuticas para a DA.

Para avaliar a atividade farmacológica de baixas doses de CBD, será realizado um ensaio clínico duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, com duração de 6 meses. Será realizada uma avaliação inicial e os pacientes serão avaliados a cada 60 dias por um período de 6 meses, totalizando 4 sessões de avaliação. Para tanto, serão aplicados os seguintes questionários: Mini-Exame do Estado Mental (MEEM), Inventário Neuropsiquiátrico (NPI), Escala de Depressão Geriátrica (GDS), Qualidade de Vida na Doença de Alzheimer versão paciente, versão cuidador e versão cuidador-paciente, Cornell Escala de Depressão na Demência e Escala de Sonolência de Epworth. Todos os questionários são referências nos seus domínios de avaliação e são validados para Português/Brasil. Além das escalas de avaliação, será coletado material biológico com amostras de sangue e líquido cefalorraquidiano no início e ao final (após 6 meses). Os seguintes analitos serão medidos no LCR: BDNF, beta-amilóide, proteína Tau, TNFα, IL-6, IL-1β e IL-10. Durante a pesquisa e coleta de dados, os tratamentos convencionais dos pacientes não serão alterados.

Para as análises será utilizado o software Statistical Analysis Plan SPSS, versão 29.0. Para dados quantitativos será realizado o teste de distribuição de Shapiro-Wilk. Potenciais associações entre variáveis ​​qualitativas serão analisadas por meio do teste Qui-Quadrado com análise de resíduos ajustados (χ²). As médias (±DP) serão analisadas através do teste t de Student para amostras independentes. As medianas [IQR] serão calculadas usando o teste U de Mann-Whitney. Os dados quantitativos pareados serão comparados individualmente por grupo ao longo dos pontos de tempo analisados ​​usando o teste ANOVA de Friedman.

Um modelo de equações de estimativa generalizada (GEE), linear ou com ligação log-gama, e correção de Bonferroni será usado para avaliar simultaneamente parâmetros quantitativos ao longo do tempo e entre grupos. Para essas análises descritivas, os dados serão apresentados como médias ± erros padrão (±EPM). Correlações de Pearson ou Spearman podem ser realizadas entre variáveis ​​de interesse. Para todas as análises o nível de significância será fixado em 5%.