Brug af cannabinoider som en behandlingsstrategi for Alzheimers sygdom (DAZACANN)

Alzheimers sygdom (AD) er tæt forbundet med ophobning af neurotoksiner afledt af Aβ og tau, hvilket fører til kognitiv svækkelse. Dette projekt hævder, at en ubalance i det endocannabinoide system opstår på en AD-afhængig måde. Rapporterede forbindelser mellem demens, inflammation, Aβ og ændringer i cannabinoidsystemet i eksperimentelle modeller af AD understøtter denne hypotese. Cannabinoider kan genoprette hjernens baseline-funktion og samtidig undgå store bivirkninger. På trods af omfattende forskning i nye AD-terapier er der ikke opnået nogen væsentlig forbedring for nylig, og der er ringe konsensus om, hvordan videnskabsmænd vil innovere for at udvikle en ny behandling. Cannabinoid-baseret terapi har vist sig at være afgørende for behandlingen af ​​mange sygdomme, der anses for uhelbredelige. De forventede resultater af dette projekt vil give vigtig indsigt i cannabinoiders evne til at modvirke neurokemisk ubalance under AD-progression og derved forbedre hukommelsesydelsen og påvirke inflammation samt Aβ- og tau-niveauer.

Nøglepunktet er at fremlægge bevis for, at cannabinoider kan tjene som en effektiv behandling af AD og samtidig undgå store bivirkninger. Formålet med dette projekt er at bestemme effekten af ​​cannabinoider hos AD-patienter, evaluere hukommelse og kognition. Det forventes, at resultaterne vil fastslå, at cannabinoider er afgørende for at genoprette baselinefunktionen af ​​det endocannabinoide system i AD-hjerner og deres gavnlige virkninger. Dette projekt kan være medvirkende til at validere nye terapeutiske tilgange til AD.

For at evaluere den farmakologiske aktivitet af lave doser af CBD, vil et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg blive udført i en varighed på 6 måneder. En baseline vurdering vil blive udført, og patienter vil blive evalueret hver 60. dag i en periode på 6 måneder, i alt 4 evalueringssessioner. Til dette formål vil følgende spørgeskemaer blive anvendt: Mini-Mental State Examination (MMSE), Neuropsychiatric Inventory (NPI), Geriatric Depression Scale (GDS), Alzheimers Disease Quality of Life version patient, version caregiver og caregiver-patient version, Cornell Depression i Demens Scale og Epworth Sleepiness Scale. Alle spørgeskemaer er referencer i deres vurderingsdomæner og er validerede for portugisisk/Brasilien. Ud over evalueringsskalaerne vil biologisk materiale blive indsamlet med blod- og cerebrospinalvæskeprøver ved baseline og ved slutningen (efter 6 måneder). Følgende analytter vil blive målt i CSF: BDNF, beta-amyloid, Tau-protein, TNFα, IL-6, IL-1β og IL-10. Under forskningen og dataindsamlingen vil patienternes konventionelle behandlinger ikke blive ændret.

Statistical Analysis Plan SPSS software, version 29.0 vil blive brugt til analyserne. For kvantitative data vil Shapiro-Wilk distributionstesten blive udført. Potentielle sammenhænge mellem kvalitative variable vil blive analyseret ved hjælp af Chi-Square-testen med justeret residualanalyse (χ²). Middelværdierne (±SD) vil blive analyseret ved hjælp af Elevens t-test for uafhængige prøver. Medianer [IQR] vil blive beregnet ved hjælp af Mann-Whitney U-testen. Parrede kvantitative data vil blive sammenlignet individuelt for gruppe på tværs af de analyserede tidspunkter ved hjælp af Friedmans ANOVA-test.

En generaliseret estimering af ligninger (GEE) model, lineær eller med log-gamma link, og Bonferroni korrektion vil blive brugt til samtidig at evaluere kvantitative parametre over tid og mellem grupper. For disse beskrivende analyser vil data blive præsenteret som middel ± standardfejl (±SEM). Pearson- eller Spearman-korrelationer kan udføres mellem variabler af interesse. For alle analyser vil signifikansniveauet blive sat til 5 %.