Étude visant à évaluer l'effet sur l'obésité d'une injection hebdomadaire de nimacimab et d'une injection hebdomadaire de nimacimab co-administrée avec une injection de sémaglutide par rapport à un placebo (CBeyond)

Critères d'intégration :

1. Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.
2. Les participants doivent être âgés d'au moins 18 ans ou avoir l'âge légal du consentement dans la juridiction dans laquelle l'étude se déroule jusqu'à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
3. Participants masculins, féminins et/ou non binaires.

4. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) de

   1. ≥ 30 kg/m2 à ≤ 45 kg/m2 OU
   2. ≥ 27 kg/m2 et < 30 kg/m2 avec diagnostic cliniquement confirmé d'au moins 1 des comorbidités liées au poids suivantes :

   je. dyslipidémie : sous traitement hypolipémiant ou ayant un taux de lipoprotéines de basse densité (LDL) ≥ 160 mg/dL (4,1 mmol/L) ou de triglycérides ≥ 150 mg/dL (1,7 mmol/L) ou de lipoprotéines de haute densité (HDL) < 40 mg/dL (1,0 mmol/L) pour les hommes ou HDL < 50 mg/dL (1,3 mmol/L) pour les femmes lors du dépistage.

   ii. maladie cardiovasculaire : (par exemple, maladie cardiovasculaire ischémique, insuffisance cardiaque de classe I-II de classification fonctionnelle de la New York Heart Association [NYHA]).

   iii. syndrome d'apnée obstructive du sommeil (Salzano 2021).

   iv. hypertension artérielle contrôlée avec pression artérielle systolique (PAS) < 150 mmHg ou pression artérielle diastolique (DBP) < 90 mmHg.

5. Avoir une HbA1c < 48 mmol/mol (6,5 %) au moment du dépistage.
6. Avoir eu un poids corporel stable au cours des 3 mois précédant le dépistage (pas plus de 5 % de gain et/ou de perte de poids corporel).
7. Si vous prenez des médicaments cardiovasculaires, antihypertenseurs ou/et antidépresseurs, doit être contrôlé à dose stable pendant 3 mois avant le dépistage.
8. Si vous suivez un traitement hormonal substitutif, vous devez prendre une dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage, y compris l'utilisation de la thyroxine.

9. Les femmes en âge de procréer doivent accepter :

   1. utiliser une méthode de contraception approuvée lors du dépistage tout au long de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
   2. ne pas donner d'ovules issus du dépistage tout au long de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
   3. avoir un test de grossesse négatif au dépistage et au jour 0.
10. Les participants masculins qui sont (hétéro) sexuellement actifs doivent convenir que lui et son partenaire utiliseront chacun au moins 1 des méthodes contraceptives répertoriées dans la section 11.4 Annexe 4 : Orientations en matière de contraception et collecte d'informations sur la grossesse.
11. Accord entre les participants masculins de ne pas donner de sperme provenant du dépistage tout au long de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Avoir un diagnostic préalable de diabète sucré de type 1 ou de type 2 (DT1 ou DT2, ou formes rares de diabète sucré).
2. Avoir au moins 1 résultat de laboratoire évocateur de diabète lors du dépistage, dont 1 ou plus d'HbA1c ≥ 6,5 % (48 mmol/mol), glycémie à jeun ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) ou glycémie aléatoire ≥ 200 mg/ dL (11,1 mmol/L).
3. Avoir un traitement chirurgical antérieur ou prévu pour l'obésité (à l'exclusion de la liposuccion ou de l'abdominoplastie, si réalisée > 1 an avant le dépistage).
4. Souffrez d'obésité induite par d'autres troubles (par exemple, le syndrome de Cushing) ou de formes d'obésité monogénétiques ou syndromiques diagnostiquées (par exemple, déficit en récepteurs de la mélanocortine 4 ou syndrome de Prader-Willi) ou utilisation de corticostéroïdes systémiques ou d'hypothyroïdie incontrôlée. (L'hypothyroïdie sous traitement stable est autorisée).

5. Avoir ou prévoir de suivre un traitement endoscopique et/ou basé sur un appareil pour l'obésité ou avoir subi le retrait d'un appareil au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage, y compris, sans toutefois s'y limiter :

   1. Ablation muqueuse,
   2. Embolisation de l'artère gastrique,
   3. Ballon intragastrique, OU
   4. Revêtement endoluminal duodénal-jéjunal
6. Chirurgie de toute nature dans les 3 mois précédant le jour 0 ou déterminée par l'investigateur comme étant cliniquement pertinente.
7. Insuffisance rénale avec un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m2, calculé lors du dépistage à l'aide de la méthode recommandée pour estimer le DFGe chez les adultes à partir de l'équation de la National Kidney Foundation Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI 2021) (Charles 2024).
8. Lésion rénale aiguë ou dialyse au cours des 3 derniers mois précédant la visite de dépistage

9. Tumeur maligne connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années précédant le dépistage. Toute exception doit être approuvée par le moniteur médical.

   Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.

10. Résultats positifs au dépistage qui indiquent une infection virologique active lors du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou du virus de l'hépatite C.
11. Greffe antérieure d'organe ou de moelle osseuse.
12. Antécédents et/ou troubles épileptiques confirmés ; rapporte des convulsions fébriles et/ou idiopathiques survenues au cours des 2 dernières années.
13. Maladie cardiovasculaire instable telle que déterminée par l'investigateur ou antécédents médicaux d'infarctus du myocarde ou d'événements thromboemboliques artériels dans les 3 mois précédant l'inscription ou une angine de poitrine sévère ou instable, une maladie de classe III ou IV de la NYHA ou un intervalle QTc > 480 msec.
14. Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire susceptible de fausser les résultats de l'étude, d'interférer avec la participation des participants pendant toute la durée de l'étude, ou qui n'est pas dans le meilleur intérêt des participants à participer à l'étude. avis de l'enquêteur.

15. Avoir des antécédents de l’un des éléments suivants :

    1. Trouble dépressif majeur (TDM) au cours des 2 dernières années précédant le dépistage
    2. Une histoire de tentatives de suicide
    3. Autres troubles psychiatriques graves (par ex. schizophrénie, trouble bipolaire, etc.)
16. Avoir un score au questionnaire de santé du patient-9 (PHQ-9) ≥ 15 lors du dépistage et/ou au jour 0 (référence).
17. Au jour 0 (référence), vous avez des idées suicidaires de type 4 ou 5 sur l'échelle Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) au cours du mois précédent ou tout comportement suicidaire au cours du mois précédent.
18. Antécédents ou présence d'abus d'alcool ou de drogues (y compris la consommation récréative de marijuana) au cours de l'année précédant le jour 0 (référence).
19. Vous avez déjà été exposé à Nimacimab injectable ou au sémaglutide injectable ou avez une allergie aux composants actifs ou inactifs du Nimacimab injectable ou du sémaglutide injectable ou à tout composé contenant des agonistes du GLP-1.
20. Les participantes qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui s'attendent à concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude.
21. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine transaminase (ALT) > 3 × limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage. Un nouveau test peut être autorisé dans les 7 jours suivant la réception du résultat, à la discrétion de l'enquêteur.
22. Nombre absolu de neutrophiles ≤ 1,5 × 109/L.
23. Plaquettes ≤ 120 × 109/L.
24. Hémoglobine (Hgb) < 13,5 g/dL chez les hommes et < 12 g/dL chez les femmes.
25. Actuellement ou avoir participé à une étude sur un produit expérimental ou utilisé un dispositif expérimental dans les 12 semaines et/ou 5 fois la demi-vie du produit expérimental avant la première dose (jour 0) de l'intervention de l'étude.