Estudo para avaliar o efeito sobre a obesidade da injeção de nimacimabe uma vez por semana e da injeção de nimacimabe uma vez por semana coadministrada com injeção de semaglutida versus placebo (CBeyond)

Critérios de inclusão:

1. Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (CIF) e neste protocolo.
2. Os participantes devem ter pelo menos 18 anos de idade ou a idade legal de consentimento na jurisdição em que o estudo está sendo realizado até 65 anos, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
3. Participantes masculinos, femininos e/ou não binários.

4. Ter Índice de Massa Corporal (IMC) de

   1. ≥ 30 kg/m2 a ≤ 45 kg/m2 OU
   2. ≥ 27 kg/m2 e < 30 kg/m2 com diagnóstico clinicamente confirmado de pelo menos 1 das seguintes comorbilidades relacionadas com o peso:

   eu. dislipidemia: em uso de medicação hipolipemiante ou com lipoproteína de baixa densidade (LDL) ≥ 160 mg/dL (4,1 mmol/L) ou triglicerídeos ≥ 150 mg/dL (1,7 mmol/L) ou lipoproteína de alta densidade (HDL) < 40 mg/dL (1,0 mmol/L) para homens ou HDL < 50 mg/dL (1,3 mmol/L) para mulheres na triagem.

   ii. doença cardiovascular: (por exemplo, doença cardiovascular isquêmica, classificação funcional da New York Heart Association [NYHA] insuficiência cardíaca classe I-II).

   iii. síndrome da apneia obstrutiva do sono (Salzano 2021).

   4. hipertensão arterial controlada com pressão arterial sistólica (PAS) < 150 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) < 90 mmHg.

5. Ter HbA1c < 48 mmol/mol (6,5%) na triagem.
6. Tiver um peso corporal estável nos 3 meses anteriores à triagem (não mais que 5% de ganho e/ou perda de peso corporal).
7. Se estiver em uso de medicamentos cardiovasculares, anti-hipertensivos e/ou antidepressivos, deve ser controlado com dose estável por 3 meses antes da triagem.
8. Se estiver em terapia de reposição hormonal, deve estar em dose estável por pelo menos 3 meses antes da triagem, incluindo o uso de tiroxina.

9. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar:

   1. usar um método contraceptivo aprovado desde a triagem durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
   2. não doar óvulos da triagem durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
   3. ter um teste de gravidez negativo na triagem e no Dia 0.
10. Os participantes do sexo masculino que são (hetero) sexualmente ativos devem concordar que ele e sua parceira usarão pelo menos 1 dos métodos contraceptivos listados na Seção 11.4 Apêndice 4: Orientação contraceptiva e coleta de informações sobre gravidez
11. Acordo dos participantes do sexo masculino para não doar esperma da triagem durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Ter algum diagnóstico prévio de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 (DM1 ou DM2, ou formas raras de diabetes mellitus).
2. Ter pelo menos 1 valor laboratorial sugestivo de diabetes durante a triagem, incluindo 1 ou mais de HbA1c ≥ 6,5% (48 mmol/mol), glicemia sérica em jejum ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) ou glicose aleatória ≥ 200 mg/ dL (11,1 mmol/L).
3. Ter tratamento cirúrgico prévio ou planejado para obesidade (excluindo lipoaspiração ou abdominoplastia, se realizada > 1 ano antes da triagem).
4. Ter obesidade induzida por outros distúrbios (por exemplo, síndrome de Cushing) ou formas monogenéticas ou sindrômicas diagnosticadas de obesidade (por exemplo, deficiência do receptor de melanocortina 4 ou síndrome de Prader-Willi) ou uso de corticosteróides sistêmicos ou hipotireoidismo não controlado. (É permitido hipotireoidismo em tratamento estável).

5. Tem ou planeja fazer terapia endoscópica e/ou baseada em dispositivo para obesidade ou teve remoção do dispositivo nos últimos 6 meses antes da triagem, incluindo, mas não se limitando ao seguinte:

   1. Ablação da mucosa,
   2. Embolização da artéria gástrica,
   3. Balão intragástrico, OU
   4. Forro endoluminal duodeno-jejunal
6. Cirurgia de qualquer tipo nos 3 meses anteriores ao Dia 0 ou determinada pelo Investigador como clinicamente relevante.
7. Insuficiência renal como taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73 m2, calculado na triagem usando o método recomendado para estimar a TFGe em adultos da equação da National Kidney Foundation Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI 2021) (Charles 2024).
8. Lesão renal aguda ou diálise nos últimos 3 meses antes da consulta de triagem

9. Malignidade conhecida que está progredindo ou que exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos antes da triagem. Quaisquer exceções devem ser aprovadas pelo Monitor Médico.

   Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.

10. Resultados positivos na triagem que indicam uma infecção virológica ativa na triagem do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C.
11. Transplante prévio de órgão ou medula óssea.
12. História e/ou distúrbio convulsivo confirmado; relata convulsões febris e/ou idiopáticas ocorridas nos últimos 2 anos.
13. Doença cardiovascular instável conforme determinado pelo investigador ou histórico médico de infarto do miocárdio ou eventos tromboembólicos arteriais nos 3 meses anteriores à inscrição ou angina grave ou instável, doença de classe III ou IV da NYHA ou intervalo QTc> 480 mseg.
14. História ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação dos participantes durante toda a duração do estudo ou que não seja do melhor interesse dos participantes participarem do estudo. opinião do investigador.

15. Ter histórico de qualquer um dos seguintes:

    1. Transtorno Depressivo Maior (TDM) nos últimos 2 anos antes da triagem
    2. Uma história vitalícia de tentativas de suicídio
    3. Outros transtornos psiquiátricos graves (por exemplo, esquizofrenia, transtorno bipolar, etc.)
16. Ter uma pontuação do Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) ≥ 15 na triagem e/ou no Dia 0 (linha de base).
17. No Dia 0 (linha de base), ter qualquer ideação suicida do tipo 4 ou 5 na Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS) no mês anterior ou qualquer comportamento suicida no mês anterior.
18. História ou presença de abuso de álcool ou drogas (incluindo uso recreativo de maconha) no período de 1 ano anterior ao Dia 0 (linha de base).
19. Exposição prévia à injeção de Nimacimabe ou injeção de semaglutida ou alergia a componentes ativos ou inativos da injeção de Nimacimabe ou injeção de semaglutida ou qualquer composto com agonistas do GLP-1.
20. Participantes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou esperando conceber filhos dentro da duração projetada do estudo.
21. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina transaminase (ALT) > 3 × limite superior do normal (LSN) na triagem. Uma repetição do teste pode ser permitida dentro de 7 dias após o recebimento do resultado, a critério do Investigador.
22. Contagem absoluta de neutrófilos ≤ 1,5 × 109/L.
23. Plaquetas ≤ 120 × 109/L.
24. Hemoglobina (Hgb) < 13,5 g/dL em homens e < 12 g/dL em mulheres.
25. Atualmente ou ter participado de um estudo de um produto sob investigação ou usado um dispositivo sob investigação dentro de 12 semanas e/ou 5 vezes a meia-vida do produto sob investigação antes da primeira dose (Dia 0) da intervenção do estudo.