Estudio para evaluar el efecto sobre la obesidad de la inyección de nimacimab una vez a la semana y la inyección de nimacimab una vez a la semana coadministradas con la inyección de semaglutida versus placebo (CBeyond)

Criterios de inclusión:

1. Capaz de otorgar un consentimiento informado firmado que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (FCI) y en este protocolo.
2. Los participantes deben tener al menos 18 años de edad o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se realiza el estudio hasta 65 años, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
3. Participantes masculinos, femeninos y/o no binarios.

4. Tener un índice de masa corporal (IMC) de

   1. ≥ 30 kg/m2 a ≤ 45 kg/m2 O
   2. ≥ 27 kg/m2 y < 30 kg/m2 con diagnóstico clínicamente confirmado de al menos 1 de las siguientes comorbilidades relacionadas con el peso:

   i. dislipidemia: en tratamiento con medicación hipolipemiante o con lipoproteínas de baja densidad (LDL) ≥ 160 mg/dL (4,1 mmol/L) o triglicéridos ≥ 150 mg/dL (1,7 mmol/L) o lipoproteínas de alta densidad (HDL) < 40 mg/dL (1,0 mmol/L) para hombres o HDL < 50 mg/dL (1,3 mmol/L) para mujeres en el momento de la selección.

   ii. enfermedad cardiovascular: (por ejemplo, enfermedad cardiovascular isquémica, insuficiencia cardíaca de clase I-II de clasificación funcional de la New York Heart Association [NYHA]).

   III. síndrome de apnea obstructiva del sueño (Salzano 2021).

   IV. hipertensión arterial controlada con presión arterial sistólica (PAS) <150 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) <90 mmHg.

5. Tener una HbA1c <48 mmol/mol (6,5%) en el momento del cribado.
6. Haber tenido un peso corporal estable durante los 3 meses anteriores a la evaluación (no más del 5% de ganancia y/o pérdida de peso corporal).
7. Si toma medicamentos cardiovasculares, antihipertensivos o antidepresivos, debe controlarse con una dosis estable durante 3 meses antes de la evaluación.
8. Si recibe terapia de reemplazo hormonal, debe recibir una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la evaluación, incluido el uso de tiroxina.

9. Las mujeres en edad fértil deben aceptar:

   1. utilizar un método anticonceptivo aprobado desde la detección durante todo el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
   2. no donar óvulos procedentes del cribado durante todo el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
   3. tener una prueba de embarazo negativa en la selección y el día 0.
10. Los participantes masculinos que sean (hetero) sexualmente activos deben aceptar que él y su pareja usarán cada uno al menos 1 de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 11.4 Apéndice 4: Orientación anticonceptiva y recopilación de información sobre el embarazo.
11. Acuerdo de los participantes masculinos para no donar esperma procedente del cribado durante todo el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Tener algún diagnóstico previo de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 (DM1 o DM2, o formas raras de diabetes mellitus).
2. Tener al menos 1 valor de laboratorio sugestivo de diabetes durante la detección, incluido 1 o más de HbA1c ≥ 6,5 % (48 mmol/mol), glucosa sérica en ayunas ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) o glucosa aleatoria ≥ 200 mg/dL. dL (11,1 mmol/L).
3. Tener un tratamiento quirúrgico previo o planificado para la obesidad (excluyendo liposucción o abdominoplastia, si se realiza > 1 año antes del cribado).
4. Tiene obesidad inducida por otros trastornos (por ejemplo, síndrome de Cushing) o formas monogenéticas o sindrómicas diagnosticadas de obesidad (por ejemplo, deficiencia del receptor de melanocortina 4 o síndrome de Prader-Willi) o uso de corticosteroides sistémicos o hipotiroidismo no controlado. (Se permite hipotiroidismo en tratamiento estable).

5. Tiene o planea recibir terapia endoscópica y/o basada en dispositivos para la obesidad o le han retirado el dispositivo dentro de los últimos 6 meses antes de la evaluación, incluidos, entre otros, los siguientes:

   1. ablación de mucosas,
   2. Embolización de la arteria gástrica,
   3. Balón intragástrico, O
   4. Revestimiento endoluminal duodenal-yeyunal
6. Cirugía de cualquier tipo dentro de los 3 meses anteriores al Día 0 o que el investigador determine que es clínicamente relevante.
7. Insuficiencia renal como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m2, calculado en el momento del cribado utilizando el método recomendado para estimar la eGFR en adultos a partir de la ecuación de la National Kidney Foundation Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI 2021) (Charles 2024).
8. Lesión renal aguda o diálisis en los últimos 3 meses antes de la visita de selección

9. Malignidad conocida que está progresando o que ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años antes de la evaluación. Cualquier excepción debe ser aprobada por el Monitor Médico.

   Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.

10. Resultados positivos en el cribado que indican una infección virológica activa en el cribado del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del virus de la hepatitis C.
11. Trasplante previo de órgano o médula ósea.
12. Historia y/o trastorno convulsivo confirmado; informa convulsiones febriles y/o idiopáticas ocurridas en los últimos 2 años.
13. Enfermedad cardiovascular inestable según lo determine el investigador o historial médico de infarto de miocardio o eventos tromboembólicos arteriales dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción o angina grave o inestable, enfermedad de Clase III o IV de la NYHA, o un intervalo QTc> 480 ms.
14. Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación de los participantes durante toda la duración del estudio, o que no sea lo mejor para los participantes participar en el opinión del Investigador.

15. Tiene antecedentes de cualquiera de los siguientes:

    1. Trastorno depresivo mayor (TDM) en los últimos 2 años antes de la evaluación
    2. Una historia de por vida de intentos de suicidio.
    3. Otros trastornos psiquiátricos graves (p. ej., esquizofrenia, trastorno bipolar, etc.)
16. Tener una puntuación ≥ 15 en el Cuestionario de salud del paciente-9 (PHQ-9) en el momento de la selección y/o el día 0 (línea de base).
17. En el día 0 (línea de base), tiene alguna idea suicida de tipo 4 o 5 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en el mes anterior o cualquier comportamiento suicida en el mes anterior.
18. Historial o presencia de abuso de alcohol o drogas (incluido el uso recreativo de marihuana) dentro del año anterior al Día 0 (línea de base).
19. Exposición previa a la inyección de Nimacimab o la inyección de semaglutida o tiene alergia a los componentes activos o inactivos de la inyección de Nimacimab o la inyección de semaglutida o cualquier compuesto con agonistas de GLP-1.
20. Participantes mujeres que están embarazadas o amamantando o que esperan concebir hijos dentro de la duración proyectada del estudio.
21. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) > 3 × límite superior de lo normal (LSN) en el momento de la selección. Se puede permitir una repetición de la prueba dentro de los 7 días posteriores a la recepción del resultado, a discreción del investigador.
22. Recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1,5 × 109/L.
23. Plaquetas ≤ 120 × 109/L.
24. Hemoglobina (Hgb) < 13,5 g/dL en hombres y < 12 g/dL en mujeres.
25. Actualmente o ha participado en un estudio de un producto en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 12 semanas y/o 5 veces la vida media del producto en investigación antes de la primera dosis (día 0) de la intervención del estudio.