Studie zur Bewertung der Wirkung einer einmal wöchentlichen Nimacimab-Injektion und einer einmal wöchentlichen Nimacimab-Injektion zusammen mit einer Semaglutid-Injektion im Vergleich zu Placebo auf Fettleibigkeit (CBeyond)

Einschlusskriterien:

1. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der in der Einverständniserklärung (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
2. Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein oder das gesetzliche Einwilligungsalter in der Gerichtsbarkeit erreicht haben, in der die Studie stattfindet, bis einschließlich 65 Jahre.
3. Männliche, weibliche und/oder nicht-binäre Teilnehmer.

4. Haben Sie einen Body-Mass-Index (BMI) von

   1. ≥ 30 kg/m2 bis ≤ 45 kg/m2 ODER
   2. ≥ 27 kg/m2 und < 30 kg/m2 mit klinisch bestätigter Diagnose von mindestens einer der folgenden gewichtsbedingten Komorbiditäten:

   ich. Dyslipidämie: unter lipidsenkender Medikation oder mit Low-Density-Lipoprotein (LDL) ≥ 160 mg/dL (4,1 mmol/L) oder Triglyceriden ≥ 150 mg/dL (1,7 mmol/L) oder High-Density-Lipoprotein (HDL) < 40 mg/dL (1,0 mmol/L) für Männer oder HDL < 50 mg/dL (1,3 mmol/L) für Frauen beim Screening.

   ii. Herz-Kreislauf-Erkrankung: (z. B. ischämische Herz-Kreislauf-Erkrankung, Herzinsuffizienz der New York Heart Association [NYHA] Funktionsklassifikation Klasse I-II).

   iii. obstruktives Schlafapnoe-Syndrom (Salzano 2021).

   iv. kontrollierte arterielle Hypertonie mit systolischem Blutdruck (SBP) < 150 mmHg oder diastolischem Blutdruck (DBP) < 90 mmHg.

5. Sie haben beim Screening einen HbA1c-Wert < 48 mmol/mol (6,5 %).
6. In den 3 Monaten vor dem Screening ein stabiles Körpergewicht gehabt haben (nicht mehr als 5 % Körpergewichtszunahme und/oder -abnahme).
7. Wenn Sie kardiovaskuläre, blutdrucksenkende oder/und antidepressive Medikamente einnehmen, muss diese vor dem Screening drei Monate lang auf eine stabile Dosis eingestellt werden.
8. Wenn Sie eine Hormonersatztherapie erhalten, muss vor dem Screening mindestens 3 Monate lang eine stabile Dosis eingenommen werden, einschließlich der Verwendung von Thyroxin.

9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen:

   1. während der gesamten Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine vom Screening zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden.
   2. während der gesamten Studie und mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Eizellen aus dem Screening zu spenden.
   3. einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening und am Tag 0 haben.
10. Männliche Teilnehmer, die (hetero) sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, dass er und sein Partner jeweils mindestens eine der in Abschnitt 11.4 Anhang 4: Verhütungsrichtlinien und Sammlung von Schwangerschaftsinformationen aufgeführten Verhütungsmethoden anwenden
11. Vereinbarung der männlichen Teilnehmer, während der gesamten Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma aus dem Screening zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben eine frühere Diagnose von Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2 (T1DM oder T2DM oder seltene Formen von Diabetes mellitus).
2. Während des Screenings muss mindestens ein Laborwert vorliegen, der auf Diabetes hindeutet, darunter ein oder mehrere HbA1c-Werte ≥ 6,5 % (48 mmol/mol), Nüchtern-Serumglukosewerte ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) oder zufällige Glukosewerte ≥ 200 mg/L. dL (11,1 mmol/L).
3. Lassen Sie sich einer früheren oder geplanten chirurgischen Behandlung von Fettleibigkeit unterziehen (ausgenommen Fettabsaugung oder Bauchdeckenstraffung, wenn diese > 1 Jahr vor dem Screening durchgeführt wurde).
4. Sie haben Fettleibigkeit, die durch andere Erkrankungen verursacht wurde (z. B. das Cushing-Syndrom), oder diagnostizierte monogenetische oder syndromale Formen der Fettleibigkeit (z. B. Melanocortin-4-Rezeptor-Mangel oder Prader-Willi-Syndrom) oder die Verwendung systemischer Kortikosteroide oder eine unkontrollierte Hypothyreose. (Hypothyreose bei stabiler Behandlung ist zulässig).

5. Sie haben oder planen eine endoskopische und/oder gerätebasierte Therapie gegen Fettleibigkeit oder haben in den letzten 6 Monaten vor dem Screening eine Entfernung des Geräts erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

   1. Schleimhautablation,
   2. Magenarterienembolisation,
   3. Intragastrischer Ballon, OR
   4. Zwölffingerdarm-jejunaler endoluminaler Liner
6. Chirurgie jeglicher Art innerhalb von 3 Monaten vor Tag 0 oder vom Prüfarzt als klinisch relevant eingestuft.
7. Nierenfunktionsstörung als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2, berechnet beim Screening unter Verwendung der empfohlenen Methode zur Schätzung der eGFR bei Erwachsenen aus der Gleichung der National Kidney Foundation Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI 2021) (Charles 2024).
8. Akute Nierenschädigung oder Dialyse innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening-Besuch

9. Bekannte bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 3 Jahre vor dem Screening fortschreitet oder eine aktive Behandlung erforderte. Alle Ausnahmen müssen vom Medical Monitor genehmigt werden.

   Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Brustkarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.

10. Positive Ergebnisse beim Screening, die auf eine aktive virologische Infektion beim Screening auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder das Hepatitis-C-Virus hinweisen.
11. Vorherige Organ- oder Knochenmarktransplantation.
12. Anamnese und/oder bestätigte Anfallsleiden; berichtet über fieberhafte und/oder idiopathische Anfälle, die innerhalb der letzten 2 Jahre aufgetreten sind.
13. Instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung gemäß Feststellung des Prüfarztes oder medizinische Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder arteriellen thromboembolischen Ereignissen innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die Studie oder schwere oder instabile Angina pectoris, Erkrankung der NYHA-Klasse III oder IV oder ein QTc-Intervall > 480 ms.
14. Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme der Teilnehmer für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse der Teilnehmer an der Teilnahme ist Meinung des Ermittlers.

15. Haben Sie eine der folgenden Vorgeschichte:

    1. Schwere Depression (MDD) innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening
    2. Eine lebenslange Geschichte von Selbstmordversuchen
    3. Andere schwere psychiatrische Störung(en) (z. B. Schizophrenie, bipolare Störung usw.)
16. Sie müssen beim Screening und/oder am Tag 0 (Baseline) einen Wert im Patientengesundheitsfragebogen 9 (PHQ-9) von ≥ 15 haben.
17. Am Tag 0 (Baseline) haben Sie im Vormonat Selbstmordgedanken vom Typ 4 oder 5 auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) oder im Vormonat Selbstmordverhalten.
18. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkohol- oder Drogenmissbrauch (einschließlich Freizeitkonsum von Marihuana) innerhalb des 1 Jahres vor Tag 0 (Basislinie).
19. Vorherige Exposition gegenüber einer Nimacimab-Injektion oder Semaglutid-Injektion oder eine Allergie gegen aktive oder inaktive Bestandteile der Nimacimab-Injektion oder Semaglutid-Injektion oder einer Verbindung mit GLP-1-Agonisten.
20. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen oder innerhalb der geplanten Studiendauer Kinder erwarten.
21. Aspartataminotransferase (AST) oder Alanintransaminase (ALT) > 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening. Nach Ermessen des Prüfarztes kann innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt des Ergebnisses ein Wiederholungstest zulässig sein.
22. Absolute Neutrophilenzahl ≤ 1,5 × 109/L.
23. Thrombozyten ≤ 120 × 109/L.
24. Hämoglobin (Hgb) < 13,5 g/dl bei Männern und < 12 g/dl bei Frauen.
25. Derzeit oder an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen oder ein Prüfgerät innerhalb von 12 Wochen und/oder dem Fünffachen der Halbwertszeit des Prüfpräparats vor der (Tag 0) ersten Dosis der Studienintervention verwendet.