Studio per valutare l'effetto sull'obesità dell'iniezione di Nimacimab una volta alla settimana e dell'iniezione di Nimacimab una volta alla settimana co-somministrata con l'iniezione di semaglutide rispetto al placebo (CBeyond)

Criteri di inclusione:

1. In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.
2. I partecipanti devono avere almeno 18 anni o l'età legale del consenso nella giurisdizione in cui si svolge lo studio fino a 65 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
3. Partecipanti maschi, femmine e/o non binari.

4. Avere un indice di massa corporea (BMI) di

   1. da ≥ 30 kg/m2 a ≤ 45 kg/m2 OPPURE
   2. ≥ 27 kg/m2 e < 30 kg/m2 con diagnosi clinicamente confermata di almeno 1 delle seguenti comorbilità correlate al peso:

   io. dislipidemia: in terapia con farmaci ipolipemizzanti o con lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) ≥ 160 mg/dL (4,1 mmol/L) o trigliceridi ≥ 150 mg/dL (1,7 mmol/L) o lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) < 40 mg/dL (1,0 mmol/L) per gli uomini o HDL < 50 mg/dL (1,3 mmol/L) per le donne allo screening.

   ii. malattia cardiovascolare: (ad esempio, malattia cardiovascolare ischemica, insufficienza cardiaca di classe I-II della classificazione funzionale della New York Heart Association [NYHA]).

   iii. sindrome delle apnee ostruttive del sonno (Salzano 2021).

   iv. ipertensione arteriosa controllata con pressione arteriosa sistolica (PAS) < 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica (PAD) < 90 mmHg.

5. Avere un HbA1c < 48 mmol/mol (6,5%) allo screening.
6. Avere avuto un peso corporeo stabile nei 3 mesi precedenti lo screening (aumento e/o perdita di peso corporeo non superiore al 5%).
7. Se assumono farmaci cardiovascolari, antipertensivi e/o antidepressivi, devono essere controllati con una dose stabile per 3 mesi prima dello screening.
8. Se in terapia ormonale sostitutiva, deve assumere una dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening, compreso l'uso di tiroxina.

9. Le donne in età fertile devono essere d'accordo:

   1. utilizzare un metodo contraccettivo approvato dallo screening durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
   2. non donare ovuli dallo screening durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
   3. avere un test di gravidanza negativo allo screening e al giorno 0.
10. I partecipanti di sesso maschile che sono (etero) sessualmente attivi devono accettare che lui e il suo partner utilizzeranno ciascuno almeno 1 dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 11.4 Appendice 4: Guida alla contraccezione e raccolta di informazioni sulla gravidanza
11. Accordo tra i partecipanti di sesso maschile di non donare lo sperma dallo screening durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Avere una diagnosi precedente di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 (T1DM o T2DM o forme rare di diabete mellito).
2. Avere almeno 1 valore di laboratorio indicativo di diabete durante lo screening, incluso 1 o più di HbA1c ≥ 6,5% (48 mmol/mol), glicemia a digiuno ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) o glucosio casuale ≥ 200 mg/ dL (11,1 mmol/L).
3. Avere un trattamento chirurgico precedente o programmato per l'obesità (esclusa liposuzione o addominoplastica, se eseguita > 1 anno prima dello screening).
4. Presentano obesità indotta da altri disturbi (ad esempio, la sindrome di Cushing) o forme monogenetiche o sindromiche di obesità diagnosticate (ad esempio, deficit del recettore della melanocortina 4 o sindrome di Prader-Willi) o uso di corticosteroidi sistemici o ipotiroidismo non controllato. (L'ipotiroidismo in trattamento stabile è ammesso).

5. Avere o pianificare una terapia endoscopica e/o basata su dispositivi per l'obesità o aver avuto la rimozione del dispositivo negli ultimi 6 mesi prima dello screening incluso ma non limitato a quanto segue:

   1. Ablazione della mucosa,
   2. Embolizzazione dell'arteria gastrica,
   3. Palloncino intragastrico, OR
   4. Rivestimento endoluminale duodeno-digiunale
6. Intervento chirurgico di qualsiasi tipo nei 3 mesi precedenti il ​​Giorno 0 o ritenuto clinicamente rilevante dallo sperimentatore.
7. Compromissione renale come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2, calcolato allo screening utilizzando il metodo raccomandato per la stima dell'eGFR negli adulti dall'equazione della National Kidney Foundation Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI 2021) (Charles 2024).
8. Danno renale acuto o dialisi negli ultimi 3 mesi prima della visita di screening

9. Tumore maligno noto che sta progredendo o che ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni prima dello screening. Eventuali eccezioni devono essere approvate dal Medical Monitor.

   Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad esempio carcinoma mammario, cancro cervicale in situ) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.

10. Risultati positivi allo screening che indicano un'infezione virologica attiva allo screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o il virus dell'epatite C.
11. Precedente trapianto di organo o midollo osseo.
12. Anamnesi e/o disturbo convulsivo confermato; riferisce convulsioni febbrili e/o idiopatiche verificatesi negli ultimi 2 anni.
13. Malattia cardiovascolare instabile determinata dallo sperimentatore o anamnesi medica di infarto miocardico o eventi tromboembolici arteriosi nei 3 mesi precedenti l'arruolamento o angina grave o instabile, malattia di classe III o IV NYHA o un intervallo QTc > 480 msec.
14. Storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione dei partecipanti per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse dei partecipanti partecipare allo studio parere dell'investigatore.

15. Avere una storia di uno dei seguenti:

    1. Disturbo depressivo maggiore (MDD) negli ultimi 2 anni prima dello screening
    2. Una storia di tentativi di suicidio
    3. Altri disturbi psichiatrici gravi (ad esempio schizofrenia, disturbo bipolare, ecc.)
16. Avere un punteggio Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) ≥ 15 allo screening e/o al giorno 0 (basale).
17. Al giorno 0 (baseline) avere qualsiasi idea suicidaria di tipo 4 o 5 sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) nel mese precedente o qualsiasi comportamento suicidario nel mese precedente.
18. Storia o presenza di abuso di alcol o droghe (incluso l'uso ricreativo di marijuana) nell'anno precedente al giorno 0 (basale).
19. Precedente esposizione a Nimacimab iniettabile o semaglutide iniettabile o allergia ai componenti attivi o inattivi di Nimacimab iniettabile o semaglutide iniettabile o qualsiasi composto con agonisti del GLP-1.
20. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o in attesa di concepire figli entro la durata prevista dello studio.
21. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening. Può essere consentita una ripetizione del test entro 7 giorni dalla ricezione del risultato, a discrezione dello sperimentatore.
22. Conta assoluta dei neutrofili ≤ 1,5 × 109/L.
23. Piastrine ≤ 120 × 109/L.
24. Emoglobina (Hgb) < 13,5 g/dL nei maschi e < 12 g/dL nelle femmine.
25. Attualmente o hanno partecipato a uno studio su un prodotto sperimentale o hanno utilizzato un dispositivo sperimentale entro 12 settimane e/o 5 volte l'emivita del prodotto sperimentale prima della prima dose (giorno 0) dell'intervento in studio.