Onderzoek om het effect op zwaarlijvigheid te evalueren van eenmaal per week Nimacimab-injectie en eenmaal per week Nimacimab-injectie gelijktijdig toegediend met Semaglutide-injectie versus Placebo (CBeyond)

Inclusiecriteria:

1. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in dit protocol.
2. Deelnemers moeten ten minste 18 jaar oud zijn of de wettelijke meerderjarigheid in het rechtsgebied waar het onderzoek plaatsvindt tot en met 65 jaar, op het moment dat de geïnformeerde toestemming wordt ondertekend.
3. Mannelijke, vrouwelijke en/of niet-binaire deelnemers.

4. Een Body Mass Index (BMI) hebben van

   1. ≥ 30 kg/m2 tot ≤ 45 kg/m2 OF
   2. ≥ 27 kg/m2 en < 30 kg/m2 met klinisch bevestigde diagnose van ten minste 1 van de volgende gewichtsgerelateerde comorbiditeiten:

   i. dyslipidemie: op lipideverlagende medicatie of met lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) ≥ 160 mg/dl (4,1 mmol/l) of triglyceriden ≥ 150 mg/dl (1,7 mmol/l) of lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL) < 40 mg/dl (1,0 mmol/l) voor mannen of HDL < 50 mg/dl (1,3 mmol/l) voor vrouwen bij screening.

   ii. hart- en vaatziekten: (bijvoorbeeld ischemische hart- en vaatziekten, New York Heart Association [NYHA] functionele classificatie klasse I-II hartfalen).

   iii. obstructief slaapapneusyndroom (Salzano 2021).

   iv. gecontroleerde arteriële hypertensie met systolische bloeddruk (SBP) < 150 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) < 90 mmHg.

5. Bij screening een HbA1c < 48 mmol/mol (6,5%) hebben.
6. Een stabiel lichaamsgewicht hebben gehad gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening (niet meer dan 5% toename en/of verlies van lichaamsgewicht).
7. Als u cardiovasculaire, antihypertensiva en/of antidepressiva gebruikt, moet deze gedurende 3 maanden voorafgaand aan de screening op een stabiele dosis worden gecontroleerd.
8. Als u hormoonsubstitutietherapie krijgt, moet u gedurende ten minste 3 maanden vóór de screening een stabiele dosis gebruiken, inclusief het gebruik van thyroxine.

9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met:

   1. een goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de screening gedurende het gehele onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   2. om tijdens de gehele studie en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel geen eicellen te doneren uit de screening.
   3. een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en op dag 0.
10. Mannelijke deelnemers die (hetero) seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen dat hij en zijn partner elk ten minste 1 van de genoemde anticonceptiemethoden zullen gebruiken in rubriek 11.4 Bijlage 4: Anticonceptierichtlijnen en verzamelen van informatie over zwangerschap
11. Overeenstemming tussen mannelijke deelnemers om geen sperma te doneren tijdens de screening tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Een eerdere diagnose heeft van diabetes mellitus type 1 of type 2 (T1DM of T2DM, of zeldzame vormen van diabetes mellitus).
2. Tijdens de screening ten minste 1 laboratoriumwaarde hebben die op diabetes wijst, waaronder 1 of meer HbA1c ≥ 6,5% (48 mmol/mol), nuchtere serumglucose ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) of willekeurige glucose ≥ 200 mg/l dl (11,1 mmol/l).
3. Een eerdere of geplande chirurgische behandeling voor obesitas hebben (met uitzondering van liposuctie of buikwandcorrectie, indien uitgevoerd > 1 jaar vóór de screening).
4. Obesitas heeft veroorzaakt door andere aandoeningen (bijvoorbeeld het syndroom van Cushing) of gediagnosticeerde monogenetische of syndromale vormen van obesitas (bijvoorbeeld Melanocortin 4 Receptor-deficiëntie of Prader-Willi-syndroom) of gebruik van systemische corticosteroïden of ongecontroleerde hypothyreoïdie. (Hypothyreoïdie bij stabiele behandeling is toegestaan).

5. Als u endoscopische en/of apparaatgebaseerde therapie voor obesitas heeft of van plan bent te ondergaan, of als u in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening een apparaatverwijdering heeft ondergaan, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

   1. Mucosale ablatie,
   2. Embolisatie van de maagslagader,
   3. Intragastrische ballon, OR
   4. Duodenum-jejunale endoluminale voering
6. Chirurgie van welke aard dan ook binnen 3 maanden voorafgaand aan Dag 0 of waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat deze klinisch relevant is.
7. Nierfunctiestoornis als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2, berekend bij screening met behulp van de aanbevolen methode voor het schatten van de eGFR bij volwassenen uit de vergelijking van de National Kidney Foundation Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI 2021) (Charles 2024).
8. Acuut nierletsel of dialyse in de laatste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek

9. Bekende maligniteit die verergert of die in de afgelopen drie jaar voorafgaand aan de screening een actieve behandeling vereist heeft. Eventuele uitzonderingen moeten worden goedgekeurd door de Medische Monitor.

   Opmerking: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ (bijv. borstcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten.

10. Positieve resultaten bij screening die wijzen op een actieve virologische infectie bij screening op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus.
11. Eerdere orgaan- of beenmergtransplantatie.
12. Voorgeschiedenis en/of bevestigde epileptische stoornis; meldt koorts- en/of idiopathische aanvallen die in de afgelopen 2 jaar zijn opgetreden.
13. Instabiele hart- en vaatziekten zoals vastgesteld door de onderzoeker of medische voorgeschiedenis van myocardinfarct of arteriële trombo-embolische voorvallen binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, of ernstige of onstabiele angina, ziekte van NYHA klasse III of IV, of een QTc-interval >480 msec.
14. Geschiedenis of huidig ​​bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de deelnemers gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de deelnemers zou kunnen zijn om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de onderzoeker.

15. Een geschiedenis hebben van een van de volgende zaken:

    1. Een ernstige depressieve stoornis (MDD) in de afgelopen twee jaar voorafgaand aan de screening
    2. Een levenslange geschiedenis van zelfmoordpogingen
    3. Andere ernstige psychiatrische stoornissen (bijvoorbeeld schizofrenie, bipolaire stoornis, enz.)
16. Zorg voor een Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9)-score ≥ 15 bij screening en/of dag 0 (basislijn).
17. Op dag 0 (basislijn) enige zelfmoordgedachten van type 4 of 5 op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) in de voorgaande maand of enig suïcidaal gedrag in de voorgaande maand.
18. Geschiedenis of aanwezigheid van alcohol- of drugsmisbruik (inclusief recreatief marihuanagebruik) binnen 1 jaar voorafgaand aan dag 0 (basislijn).
19. Eerdere blootstelling aan Nimacimab-injectie of semaglutide-injectie of als u allergisch bent voor de actieve of inactieve componenten van Nimacimab-injectie of semaglutide-injectie of voor een verbinding met GLP-1-agonisten.
20. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of verwachten kinderen te krijgen binnen de verwachte duur van het onderzoek.
21. Aspartaataminotransferase (AST) of alaninetransaminase (ALT) > 3 × bovengrens van normaal (ULN) bij screening. Eén herhalingstest kan worden toegestaan ​​binnen 7 dagen na ontvangst van het resultaat, naar goeddunken van de onderzoeker.
22. Absoluut aantal neutrofielen ≤ 1,5 × 109/l.
23. Bloedplaatjes ≤ 120 × 109/l.
24. Hemoglobine (Hgb) < 13,5 g/dl bij mannen en < 12 g/dl bij vrouwen.
25. Heeft momenteel deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksproduct of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 12 weken en/of vijfmaal de halfwaardetijd van het onderzoeksproduct voorafgaand aan de eerste dosis (dag 0) van de onderzoeksinterventie.