Studie k vyhodnocení vlivu injekce nimacimabu jednou týdně a injekce nimacimabu jednou týdně podávaných společně s injekčním semaglutidem oproti placebu na obezitu (CBeyond)

Kritéria zahrnutí:

1. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.
2. Účastníkům musí být v době podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let nebo zákonný věk souhlasu v jurisdikci, ve které studie probíhá, 65 let včetně.
3. Muži, ženy a/nebo nebinární účastníci.

4. Mít index tělesné hmotnosti (BMI).

   1. ≥ 30 kg/m2 až ≤ 45 kg/m2 NEBO
   2. ≥ 27 kg/m2 a < 30 kg/m2 s klinicky potvrzenou diagnózou alespoň 1 z následujících komorbidit souvisejících s tělesnou hmotností:

   i. dyslipidémie: při léčbě hypolipidemiky nebo s lipoproteinem s nízkou hustotou (LDL) ≥ 160 mg/dl (4,1 mmol/l) nebo triglyceridy ≥ 150 mg/dl (1,7 mmol/l) nebo lipoproteinem s vysokou hustotou (HDL) < 40 mg/dl (1,0 mmol/l) u mužů nebo HDL < 50 mg/dl (1,3 mmol/l) u žen při screeningu.

   ii. kardiovaskulární onemocnění: (například ischemická kardiovaskulární choroba, srdeční selhání New York Heart Association [NYHA] Funkční klasifikace třídy I-II).

   iii. syndrom obstrukční spánkové apnoe (Salzano 2021).

   iv. kontrolovaná arteriální hypertenze se systolickým krevním tlakem (SBP) < 150 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem (DBP) < 90 mmHg.

5. Mějte při screeningu HbA1c < 48 mmol/mol (6,5 %).
6. Měli stabilní tělesnou hmotnost po dobu 3 měsíců před screeningem (ne více než 5% nárůst a/nebo úbytek tělesné hmotnosti).
7. Pokud užíváte kardiovaskulární, antihypertenzní a/nebo antidepresivní léky, musí být kontrolována stabilní dávkou po dobu 3 měsíců před screeningem.
8. Pokud užíváte hormonální substituční léčbu, musí být na stabilní dávce alespoň 3 měsíce před screeningem, včetně použití tyroxinu.

9. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit:

   1. používat schválenou metodu antikoncepce ze screeningu v průběhu studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
   2. nedarovat vajíčka ze screeningu v průběhu studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
   3. mít negativní těhotenský test na screeningu a den 0.
10. Muži, kteří jsou (hetero) sexuálně aktivní, musí souhlasit s tím, že on a jeho partner budou každý používat alespoň jednu z antikoncepčních metod uvedených v části 11.4 Dodatek 4: Pokyny pro antikoncepci a shromažďování informací o těhotenství
11. Souhlas mezi mužskými účastníky, že nebudou darovat sperma ze screeningu v průběhu studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Máte nějakou předchozí diagnózu diabetes mellitus 1. nebo 2. typu (T1DM nebo T2DM nebo vzácné formy diabetes mellitus).
2. Mít alespoň 1 laboratorní hodnotu naznačující diabetes během screeningu, včetně 1 nebo více HbA1c ≥ 6,5 % (48 mmol/mol), sérové ​​glukózy nalačno ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) nebo náhodné glukózy ≥ 200 mg/ dl (11,1 mmol/l).
3. Mít předchozí nebo plánovanou chirurgickou léčbu obezity (s výjimkou liposukce nebo abdominoplastiky, pokud jsou prováděny > 1 rok před screeningem).
4. Máte obezitu způsobenou jinými poruchami (například Cushingův syndrom) nebo diagnostikovanou monogenetickou nebo syndromickou formu obezity (například nedostatek receptoru melanokortinu 4 nebo Prader-Williho syndrom) nebo užívání systémových kortikosteroidů nebo nekontrolovanou hypotyreózu. (Hypotyreóza při stabilní léčbě je povolena).

5. Máte nebo plánujete podstoupit endoskopickou a/nebo přístrojovou terapii obezity nebo jste si během posledních 6 měsíců před screeningem odstranili přístroj, včetně, ale bez omezení na následující:

   1. ablace sliznice,
   2. embolizace žaludeční tepny,
   3. Intragastrický balónek, NEBO
   4. Duodenálně-jejunální endoluminální vložka
6. Chirurgický zákrok jakéhokoli druhu během 3 měsíců před dnem 0 nebo podle rozhodnutí zkoušejícího jako klinicky relevantní.
7. Poškození ledvin jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2, vypočteno při screeningu pomocí doporučené metody pro odhad eGFR u dospělých z rovnice National Kidney Foundation Chronic Kidney Epidemiology Collaboration (CKD-EPI 2021) (Charles 2024).
8. Akutní poškození ledvin nebo dialýza během posledních 3 měsíců před screeningovou návštěvou

9. Známá malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let před screeningem. Jakékoli výjimky musí schválit lékařský monitor.

   Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.

10. Pozitivní výsledky při screeningu, které indikují aktivní virologickou infekci při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C.
11. Předchozí transplantace orgánu nebo kostní dřeně.
12. Anamnéza a/nebo potvrzená záchvatová porucha; hlásí febrilní a/nebo idiopatické křeče vyskytující se během posledních 2 let.
13. Nestabilní kardiovaskulární onemocnění stanovené zkoušejícím nebo anamnéza infarktu myokardu nebo arteriálních tromboembolických příhod během 3 měsíců před zařazením do studie nebo těžká nebo nestabilní angina pectoris, onemocnění třídy NYHA III nebo IV nebo QTc interval > 480 msec.
14. Historie nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníků po celou dobu trvání studie nebo nejsou v nejlepším zájmu účastníků účastnit se studie. názor vyšetřovatele.

15. Mít v historii některou z následujících věcí:

    1. Velká depresivní porucha (MDD) během posledních 2 let před screeningem
    2. Celoživotní historie pokusů o sebevraždu
    3. Jiné závažné psychiatrické poruchy (např. schizofrenie, bipolární porucha atd.)
16. Mít skóre v dotazníku o zdravotním stavu pacienta-9 (PHQ-9) ≥ 15 při screeningu a/nebo v den 0 (výchozí stav).
17. V den 0 (základní stav) máte v předchozím měsíci sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 na stupnici Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) nebo jakékoli sebevražedné chování v předchozím měsíci.
18. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo drog (včetně rekreačního užívání marihuany) během 1 roku před dnem 0 (základní hodnota).
19. Před expozicí Nimacimab Injection nebo injekci semaglutidu nebo máte alergii na aktivní nebo neaktivní složky Nimacimab Injection nebo injekce semaglutidu nebo na jakoukoli sloučeninu s agonisty GLP-1.
20. Účastnice, které jsou těhotné nebo kojí nebo očekávají početí dětí během plánované doby trvání studie.
21. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) > 3× horní hranice normy (ULN) při screeningu. Jeden opakovaný test může být povolen do 7 dnů od obdržení výsledku, podle uvážení zkoušejícího.
22. Absolutní počet neutrofilů ≤ 1,5 × 109/l.
23. Krevní destičky ≤ 120 × 109/l.
24. Hemoglobin (Hgb) < 13,5 g/dl u mužů a < 12 g/dl u žen.
25. V současné době nebo jste se účastnili studie hodnoceného produktu nebo používali hodnocené zařízení během 12 týdnů a/nebo 5násobku poločasu rozpadu hodnoceného produktu před (Dnem 0) první dávkou studijní intervence.