Исследование по оценке влияния еженедельной инъекции нимацимаба и однократной еженедельной инъекции нимасимаба на ожирение в сравнении с инъекцией семаглутида по сравнению с плацебо (CBeyond)

Критерии включения:

1. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в настоящем протоколе.
2. На момент подписания информированного согласия участникам должно быть не менее 18 лет или возраст согласия, установленный законом в юрисдикции, в которой проводится исследование, до 65 лет включительно.
3. Мужчины, женщины и/или небинарные участники.

4. Иметь индекс массы тела (ИМТ)

   1. от ≥ 30 кг/м2 до ≤ 45 кг/м2 ИЛИ
   2. ≥ 27 кг/м2 и < 30 кг/м2 с клинически подтвержденным диагнозом по крайней мере 1 из следующих сопутствующих заболеваний, связанных с весом:

   я. дислипидемия: при приеме гиполипидемических препаратов или при наличии липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) ≥ 160 мг/дл (4,1 ммоль/л) или триглицеридов ≥ 150 мг/дл (1,7 ммоль/л) или липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) < 40. мг/дл (1,0 ммоль/л) для мужчин или ЛПВП < 50 мг/дл (1,3 ммоль/л) для женщин при скрининге.

   ii. сердечно-сосудистые заболевания: (например, ишемическая сердечно-сосудистая болезнь, сердечная недостаточность классов I-II функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]).

   iii. синдром обструктивного апноэ во сне (Salzano 2021).

   iv. контролируемая артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением (САД) < 150 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением (ДАД) < 90 мм рт. ст.

5. На момент скрининга уровень HbA1c < 48 ммоль/моль (6,5%).
6. Иметь стабильную массу тела в течение 3 месяцев до скрининга (прибавка и/или потеря массы тела не более 5%).
7. Если вы принимаете сердечно-сосудистые, антигипертензивные и/или антидепрессанты, необходимо контролировать стабильную дозу в течение 3 месяцев до скрининга.
8. Если вы находитесь на заместительной гормональной терапии, необходимо принимать стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до скрининга, включая использование тироксина.

9. Женщины детородного возраста должны согласиться:

   1. использовать утвержденный метод контрацепции после скрининга на протяжении всего исследования и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
   2. не сдавать яйцеклетки в ходе скрининга на протяжении всего исследования и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
   3. иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и в день 0.
10. Участники мужского пола, которые являются (гетеро) сексуально активными, должны согласиться с тем, что он и его партнер будут использовать по крайней мере один из перечисленных методов контрацепции в Разделе 11.4 Приложения 4: Рекомендации по контрацепции и сбор информации о беременности.
11. Соглашение участников-мужчин не сдавать сперму в ходе скрининга на протяжении всего исследования и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

1. Имелся ли ранее диагноз сахарного диабета 1 или 2 типа (СД1 или СД2 или редкие формы сахарного диабета).
2. Иметь по крайней мере 1 лабораторный показатель, указывающий на диабет во время скрининга, включая 1 или более показателей HbA1c ≥ 6,5% (48 ммоль/моль), уровень глюкозы в сыворотке натощак ≥ 126 мг/дл (7,0 ммоль/л) или случайный уровень глюкозы ≥ 200 мг/л. дл (11,1 ммоль/л).
3. Иметь предшествующее или запланированное хирургическое лечение ожирения (за исключением липосакции или абдоминопластики, если они проводились > 1 года до скрининга).
4. Имеете ожирение, вызванное другими заболеваниями (например, синдромом Кушинга) или диагностированными моногенетическими или синдромальными формами ожирения (например, дефицитом рецептора меланокортина 4 или синдромом Прадера-Вилли), применением системных кортикостероидов или неконтролируемым гипотиреозом. (Допускается гипотиреоз на стабильном лечении).

5. Иметь или планировать проведение эндоскопической и/или аппаратной терапии ожирения или удаление устройств в течение последних 6 месяцев до скрининга, включая, помимо прочего, следующее:

   1. Абляция слизистой оболочки,
   2. Эмболизация желудочных артерий,
   3. Внутрижелудочный баллон, ИЛИ
   4. Внутрипросветный вкладыш двенадцатиперстно-тощей кишки
6. Любое хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до Дня 0 или признанное исследователем клинически значимым.
7. Почечная недостаточность: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 m2, рассчитанный при скрининге с использованием рекомендованного метода оценки рСКФ у взрослых по уравнению Сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек Национального фонда почек (CKD-EPI 2021) (Charles 2024).
8. Острое повреждение почек или диализ в течение последних 3 месяцев до скринингового визита.

9. Известное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет до скрининга. Любые исключения должны быть одобрены Медицинским наблюдателем.

   Примечание. Не исключаются участники с базальноклеточной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи или карциномой in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию.

10. Положительные результаты при скрининге, указывающие на активную вирусологическую инфекцию при скрининге на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С.
11. Предыдущая трансплантация органа или костного мозга.
12. Анамнез и/или подтвержденное судорожное расстройство; сообщает о фебрильных и/или идиопатических судорогах, возникших в течение последних 2 лет.
13. Нестабильное сердечно-сосудистое заболевание по данным исследователя, инфаркт миокарда или артериальные тромбоэмболические явления в анамнезе в течение 3 месяцев до включения в исследование, тяжелая или нестабильная стенокардия, заболевание класса III или IV по NYHA или интервал QTc >480 мс.
14. Анамнез или текущие данные о любом состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участников на протяжении всего исследования или не отвечают интересам участников участвовать в исследовании. мнение следователя.

15. Иметь в анамнезе любое из следующих событий:

    1. Большое депрессивное расстройство (БДР) в течение последних 2 лет до скрининга.
    2. Пожизненная история попыток самоубийства
    3. Другие тяжелые психические расстройства (например, шизофрения, биполярное расстройство и т. д.)
16. Иметь балл по Анкете здоровья пациента-9 (PHQ-9) ≥ 15 на момент скрининга и/или в день 0 (исходный уровень).
17. В день 0 (исходный уровень) имейте любые суицидальные мысли типа 4 или 5 по шкале оценки тяжести суицида Колумбийского университета (C-SSRS) в предыдущем месяце или любое суицидальное поведение в предыдущем месяце.
18. История или наличие злоупотребления алкоголем или наркотиками (включая употребление марихуаны в рекреационных целях) в течение 1 года до 0-го дня (исходный уровень).
19. Ранее контакт с инъекцией нимацимаба или инъекцией семаглутида или аллергия на активные или неактивные компоненты инъекции нимакимаба или инъекции семаглутида или любое соединение с агонистами GLP-1.
20. Участницы женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют зачать детей в течение прогнозируемого срока исследования.
21. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинтрансфераза (АЛТ) > 3 × верхний предел нормы (ВГН) при скрининге. По усмотрению исследователя один повторный анализ может быть разрешен в течение 7 дней с момента получения результата.
22. Абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1,5 × 109/л.
23. Тромбоциты ≤ 120 × 109/л.
24. Гемоглобин (Hgb) < 13,5 г/дл у мужчин и < 12 г/дл у женщин.
25. В настоящее время или участвовали в исследовании исследуемого продукта или использовали исследуемое устройство в течение 12 недель и/или периода полувыведения исследуемого продукта, в 5 раз превышающего период до (0-го дня) первой дозы исследуемого препарата.