Badanie oceniające wpływ na otyłość wstrzyknięć nimacymabu raz w tygodniu i nimacimabu podawanego we wstrzyknięciu raz w tygodniu w skojarzeniu z wstrzyknięciem semaglutydu w porównaniu z placebo (CBeyond)

Kryteria włączenia:

1. Możliwość wyrażenia podpisanej świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.
2. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat lub wiek zgodny z prawem obowiązującym w jurysdykcji, w której odbywa się badanie, do 65 lat włącznie w chwili podpisania świadomej zgody.
3. Uczestnicy płci męskiej, żeńskiej i/lub niebinarnej.

4. Mają wskaźnik masy ciała (BMI) wynoszący

   1. ≥ 30 kg/m2 do ≤ 45 kg/m2 LUB
   2. ≥ 27 kg/m2 i < 30 kg/m2 z klinicznie potwierdzonym rozpoznaniem co najmniej 1 z następujących chorób współistniejących związanych z masą ciała:

   I. dyslipidemia: przyjmująca leki hipolipemizujące lub mająca lipoproteiny o małej gęstości (LDL) ≥ 160 mg/dl (4,1 mmol/l) lub trójglicerydy ≥ 150 mg/dl (1,7 mmol/l) lub lipoproteiny o dużej gęstości (HDL) < 40 mg/dl (1,0 mmol/l) dla mężczyzn lub HDL < 50 mg/dl (1,3 mmol/l) dla kobiet w badaniu przesiewowym.

   II. choroba sercowo-naczyniowa: (na przykład niedokrwienna choroba sercowo-naczyniowa, niewydolność serca klasy I-II w klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association [NYHA]).

   iii. zespół obturacyjnego bezdechu sennego (Salzano 2021).

   IV. kontrolowane nadciśnienie tętnicze ze skurczowym ciśnieniem krwi (SBP) < 150 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi (DBP) < 90 mmHg.

5. W czasie badania przesiewowego mieć HbA1c < 48 mmol/mol (6,5%).
6. Mieli stabilną masę ciała przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym (nie więcej niż 5% przyrostu i/lub utraty masy ciała).
7. W przypadku stosowania leków na układ sercowo-naczyniowy, przeciwnadciśnieniowych i/lub przeciwdepresyjnych należy je kontrolować stałą dawką przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
8. Jeśli pacjent stosuje hormonalną terapię zastępczą, musi przyjmować stałą dawkę przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, włączając tyroksynę.

9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się:

   1. stosować zatwierdzoną metodę antykoncepcji z badań przesiewowych przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
   2. aby nie oddawać komórek jajowych z badań przesiewowych przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
   3. mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i w dniu 0.
10. Uczestnicy płci męskiej (hetero) aktywni seksualnie muszą zgodzić się, że on i jego partnerka będą stosować co najmniej 1 z metod antykoncepcji wymienionych w Części 11.4 Załącznika 4: Wskazówki dotyczące antykoncepcji i zbieranie informacji dotyczących ciąży
11. Zgoda uczestników płci męskiej na nieoddawanie nasienia z badań przesiewowych przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

1. Czy kiedykolwiek zdiagnozowano cukrzycę typu 1 lub typu 2 (T1DM lub T2DM lub rzadkie formy cukrzycy).
2. mieć co najmniej 1 wynik badania laboratoryjnego sugerujący cukrzycę podczas badania przesiewowego, w tym 1 lub więcej HbA1c ≥ 6,5% (48 mmol/mol), stężenie glukozy w surowicy na czczo ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) lub przypadkową glukozę ≥ 200 mg/l dl (11,1 mmol/l).
3. Należy poddać się wcześniejszemu lub planowanemu leczeniu chirurgicznemu otyłości (z wyjątkiem liposukcji lub plastyki brzucha, jeśli wykonano je > 1 rok przed badaniem przesiewowym).
4. Jeśli u pacjenta występuje otyłość spowodowana innymi zaburzeniami (np. zespołem Cushinga) lub zdiagnozowaną monogenetyczną lub syndromiczną postacią otyłości (np. niedobór receptora melanokortyny 4 lub zespół Pradera-Williego), stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym lub niekontrolowana niedoczynność tarczycy. (Niedoczynność tarczycy przy stabilnym leczeniu jest dozwolona).

5. Czy masz lub planujesz poddać się leczeniu otyłości endoskopowej i/lub opartej na urządzeniach lub czy w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym usunięto urządzenie, w tym między innymi:

   1. Ablacja błony śluzowej,
   2. embolizacja tętnicy żołądkowej,
   3. Balon dożołądkowy, LUB
   4. Wyściółka wewnątrzświetlna dwunastnicy i jelita czczego
6. Operacja dowolnego rodzaju w ciągu 3 miesięcy przed dniem 0 lub uznana przez badacza za istotną klinicznie.
7. Zaburzenia czynności nerek szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2, obliczone podczas badań przesiewowych przy użyciu zalecanej metody szacowania eGFR u dorosłych na podstawie równania National Kidney Foundation Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI 2021) (Charles 2024).
8. Ostre uszkodzenie nerek lub dializa w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wizytą przesiewową

9. Znany nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat przed badaniem przesiewowym. Wszelkie wyjątki muszą zostać zatwierdzone przez Monitora Medycznego.

   Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rakiem piersi, rakiem szyjki macicy in situ), którzy przeszli terapię potencjalnie leczniczą, nie są wykluczeni.

10. Pozytywne wyniki badań przesiewowych wskazujące na aktywną infekcję wirusologiczną podczas badania przesiewowego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C.
11. Poprzedni przeszczep narządu lub szpiku kostnego.
12. Historia i/lub potwierdzone napady padaczkowe; zgłasza drgawki gorączkowe i/lub idiopatyczne, które wystąpiły w ciągu ostatnich 2 lat.
13. Niestabilna choroba sercowo-naczyniowa określona przez badacza lub zawał mięśnia sercowego lub tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania lub ciężka lub niestabilna dławica piersiowa, choroba III lub IV klasy NYHA lub odstęp QTc > 480 ms.
14. Historia lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikom w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestników udziału w badaniu opinia Badacza.

15. Czy kiedykolwiek wystąpiła którakolwiek z poniższych sytuacji:

    1. Duże zaburzenie depresyjne (MDD) w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym
    2. Historia prób samobójczych na całe życie
    3. Inne ciężkie zaburzenia psychiczne (np. schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa itp.)
16. Uzyskać wynik w Kwestionariuszu Zdrowia Pacjenta-9 (PHQ-9) ≥ 15 podczas badania przesiewowego i/lub w dniu 0 (wartość wyjściowa).
17. W dniu 0 (poziom wyjściowy) wystąpiły jakiekolwiek myśli samobójcze typu 4 lub 5 w skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia (C-SSRS) w poprzednim miesiącu lub jakiekolwiek zachowania samobójcze w poprzednim miesiącu.
18. Historia lub obecność nadużywania alkoholu lub narkotyków (w tym rekreacyjnego używania marihuany) w ciągu 1 roku przed dniem 0 (wartość bazowa).
19. Wcześniejsza ekspozycja na nimacimab w postaci zastrzyków lub wstrzyknięcia semaglutydu lub jeśli masz alergię na aktywne lub nieaktywne składniki leku Nimacimab w postaci zastrzyków lub zastrzyków semaglutydu lub jakikolwiek związek z agonistami GLP-1.
20. Uczestniczki, które są w ciąży, karmią piersią lub spodziewają się począć dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.
21. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) > 3 × górna granica normy (GGN) w badaniu przesiewowym. Można zezwolić na jedno powtórzenie testu w ciągu 7 dni od otrzymania wyniku, według uznania Badacza.
22. Bezwzględna liczba neutrofilów ≤ 1,5 × 109/l.
23. Płytki krwi ≤ 120 × 109/l.
24. Hemoglobina (Hgb) < 13,5 g/dl u mężczyzn i < 12 g/dl u kobiet.
25. Obecnie lub brali Państwo udział w badaniu badanego produktu lub stosowali badane urządzenie w ciągu 12 tygodni i/lub 5-krotności okresu półtrwania badanego produktu przed podaniem pierwszej dawki interwencji badawczej (dzień 0).