Studie for å evaluere effekten på fedme av en gang ukentlig Nimacimab-injeksjon og en gang ukentlig Nimacimab-injeksjon administrert sammen med Semaglutid-injeksjon versus placebo (CBeyond)

Inkluderingskriterier:

1. I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
2. Deltakerne må være minst 18 år eller den lovlige samtykkealderen i jurisdiksjonen der studien finner sted, til og med 65 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
3. Mannlige, kvinnelige og/eller ikke-binære deltakere.

4. Har kroppsmasseindeks (BMI) på

   1. ≥ 30 kg/m2 til ≤ 45 kg/m2 ELLER
   2. ≥ 27 kg/m2 og < 30 kg/m2 med klinisk bekreftet diagnose av minst 1 av følgende vektrelaterte komorbiditeter:

   jeg. dyslipidemi: på lipidsenkende medisiner eller med lavdensitetslipoprotein (LDL) ≥ 160 mg/dL (4,1 mmol/L) eller triglyserider ≥ 150 mg/dL (1,7 mmol/L) eller high-density lipoprotein (HDL) < 40 mg/dL (1,0 mmol/L) for menn eller HDL < 50 mg/dL (1,3 mmol/L) for kvinner ved screening.

   ii. kardiovaskulær sykdom: (for eksempel iskemisk kardiovaskulær sykdom, New York Heart Association [NYHA] funksjonell klassifisering klasse I-II hjertesvikt).

   iii. obstruktivt søvnapnésyndrom (Salzano 2021).

   iv. kontrollert arteriell hypertensjon med systolisk blodtrykk (SBP) < 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) < 90 mmHg.

5. Ha en HbA1c < 48 mmol/mol (6,5 %) ved screening.
6. Har hatt en stabil kroppsvekt i de 3 månedene før screening (ikke mer enn 5 % kroppsvektøkning og/eller tap).
7. Hvis du bruker kardiovaskulære, antihypertensive eller/og antidepressive medisiner, må den kontrolleres på stabil dose i 3 måneder før screening.
8. Ved hormonsubstitusjonsbehandling, må den ha en stabil dose i minst 3 måneder før screening, inkludert bruk av tyroksin.

9. Kvinner i fertil alder må godta:

   1. å bruke en godkjent prevensjonsmetode fra screening gjennom hele studien og i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
   2. å ikke donere egg fra screening gjennom hele studien og i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
   3. har negativ graviditetstest ved screening og dag 0.
10. Mannlige deltakere som er (hetero) seksuelt aktive må godta at han og partneren hver skal bruke minst 1 av de oppførte prevensjonsmetodene i avsnitt 11.4 Vedlegg 4: Prevensjonsveiledning og innsamling av svangerskapsinformasjon
11. Enighet mellom mannlige deltakere om ikke å donere sæd fra screening gjennom hele studien og i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Har noen tidligere diagnose av type 1 eller type 2 diabetes mellitus (T1DM eller T2DM, eller sjeldne former for diabetes mellitus).
2. Ha minst 1 laboratorieverdi som tyder på diabetes under screening, inkludert 1 eller mer av HbA1c ≥ 6,5 % (48 mmol/mol), fastende serumglukose ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L), eller tilfeldig glukose ≥ 200 mg/ dL (11,1 mmol/L).
3. Ha en tidligere eller planlagt kirurgisk behandling for fedme (unntatt fettsuging eller abdominoplastikk, hvis utført > 1 år før screening).
4. Har fedme indusert av andre lidelser (for eksempel Cushings syndrom) eller diagnostisert monogenetiske eller syndromiske former for fedme (for eksempel Melanocortin 4-reseptormangel eller Prader-Willi-syndrom) eller bruk av systemiske kortikosteroider eller ukontrollert hypotyreose. (Hypotyreose på stabil behandling er tillatt).

5. Har eller planlegger å ha endoskopisk og/eller enhetsbasert terapi for fedme eller har fått utstyret fjernet i løpet av de siste 6 månedene før screening, inkludert men ikke begrenset til følgende:

   1. slimhinneablasjon,
   2. magearterieembolisering,
   3. Intragastrisk ballong, OR
   4. Duodenal-jejunal endoluminal liner
6. Kirurgi av noe slag innen 3 måneder før dag 0 eller bestemt av etterforskeren å være klinisk relevant.
7. Nedsatt nyrefunksjon som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2, beregnet ved screening ved bruk av anbefalt metode for å estimere eGFR hos voksne fra National Kidney Foundation Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI 2021) ligning (Charles 2024).
8. Akutt nyreskade eller dialyse i løpet av de siste 3 månedene før screeningbesøket

9. Kjent malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene før screening. Eventuelle unntak må godkjennes av Medical Monitor.

   Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.

10. Positive resultater ved screening som indikerer en aktiv virologisk infeksjon ved screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus.
11. Tidligere organ- eller benmargstransplantasjon.
12. Anamnese og/eller bekreftet anfallsforstyrrelse; rapporterer feber- og/eller idiopatiske anfall som har forekommet i løpet av de siste 2 årene.
13. Ustabil kardiovaskulær sykdom som bestemt av etterforskeren eller medisinsk historie med hjerteinfarkt eller arterielle tromboemboliske hendelser innen 3 måneder før registrering eller alvorlig eller ustabil angina, NYHA klasse III eller IV sykdom, eller et QTc-intervall >480 msek.
14. Historie eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakernes deltakelse under hele studiens varighet, eller ikke er i deltakernes beste interesse å delta i studien. etterforskerens mening.

15. Har historikk for noen av følgende:

    1. Major depressiv lidelse (MDD) i løpet av de siste 2 årene før screening
    2. En livshistorie med selvmordsforsøk
    3. Andre alvorlige psykiatriske lidelser (f.eks. schizofreni, bipolar lidelse, etc.)
16. Ha en Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) score ≥ 15 ved screening og/eller Dag 0 (Baseline).
17. På dag 0 (grunnlinje) har du selvmordstanker av type 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) i forrige måned eller selvmordsatferd i forrige måned.
18. Anamnese eller tilstedeværelse av alkohol- eller narkotikamisbruk (inkludert bruk av marihuana til fritidsbruk) innen 1 år før dag 0 (grunnlinje).
19. Tidligere eksponering for Nimacimab-injeksjon eller semaglutid-injeksjon eller har en allergi mot aktive eller inaktive komponenter i Nimacimab-injeksjon eller semaglutid-injeksjon eller en hvilken som helst forbindelse med GLP-1-agonister.
20. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer eller forventer å bli gravide innen den anslåtte varigheten av studien.
21. Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 3 × øvre normalgrense (ULN) ved screening. En gjentatt test kan tillates innen 7 dager etter mottak av resultatet, etter etterforskerens skjønn.
22. Absolutt nøytrofiltall ≤ 1,5 × 109/L.
23. Blodplater ≤ 120 × 109/L.
24. Hemoglobin (Hgb) < 13,5 g/dL hos menn og < 12 g/dL hos kvinner.
25. For øyeblikket eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesprodukt eller brukt en undersøkelsesenhet innen 12 uker og/eller 5 ganger halveringstiden til undersøkelsesproduktet før (dag 0) første dose av studieintervensjon.