Studie för att utvärdera effekten på fetma av Nimacimab-injektion en gång i veckan och Nimacimab-injektion en gång i veckan tillsammans med Semaglutid-injektion kontra placebo (CBeyond)

Inklusionskriterier:

1. Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.
2. Deltagarna måste vara minst 18 år gamla eller den lagliga åldern för samtycke i den jurisdiktion där studien äger rum till 65 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
3. Manliga, kvinnliga och/eller ickebinära deltagare.

4. Har Body Mass Index (BMI) på

   1. ≥ 30 kg/m2 till ≤ 45 kg/m2 ELLER
   2. ≥ 27 kg/m2 och < 30 kg/m2 med kliniskt bekräftad diagnos av minst 1 av följande viktrelaterade komorbiditeter:

   i. dyslipidemi: på lipidsänkande medicin eller med lågdensitetslipoprotein (LDL) ≥ 160 mg/dL (4,1 mmol/L) eller triglycerider ≥ 150 mg/dL (1,7 mmol/L) eller högdensitetslipoprotein (HDL) < 40 mg/dL (1,0 mmol/L) för män eller HDL < 50 mg/dL (1,3 mmol/L) för kvinnor vid screening.

   ii. hjärt-kärlsjukdom: (till exempel ischemisk hjärt-kärlsjukdom, New York Heart Association [NYHA] Funktionell klassificering Klass I-II hjärtsvikt).

   iii. obstruktivt sömnapnésyndrom (Salzano 2021).

   iv. kontrollerad arteriell hypertoni med systoliskt blodtryck (SBP) < 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) < 90 mmHg.

5. Har ett HbA1c < 48 mmol/mol (6,5%) vid screening.
6. Har haft en stabil kroppsvikt under de 3 månaderna före screening (högst 5 % viktökning och/eller förlust).
7. Om på kardiovaskulära, anti-hypertensiva eller/och antidepressiva läkemedel, måste den kontrolleras på stabil dos i 3 månader före screening.
8. Om på hormonbehandling, måste den vara på en stabil dos i minst 3 månader före screening, inklusive användning av tyroxin.

9. Kvinnor i fertil ålder måste acceptera:

   1. att använda en godkänd preventivmetod från screening under hela studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
   2. att inte donera ägg från screening under hela studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
   3. har ett negativt graviditetstest vid screening och dag 0.
10. Manliga deltagare som är (hetero) sexuellt aktiva måste komma överens om att han och hans partner vardera kommer att använda minst en av de angivna preventivmetoderna i avsnitt 11.4 Bilaga 4: Preventivmedelsvägledning och insamling av graviditetsinformation
11. Enighet hos manliga deltagare att inte donera spermier från screening under hela studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Uteslutningskriterier:

1. Har någon tidigare diagnos av typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus (T1DM eller T2DM, eller sällsynta former av diabetes mellitus).
2. Ha minst 1 laboratorievärde som tyder på diabetes under screening, inklusive 1 eller mer av HbA1c ≥ 6,5 % (48 mmol/mol), fastande serumglukos ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) eller slumpmässig glukos ≥ 200 mg/ dL (11,1 mmol/L).
3. Ha en tidigare eller planerad kirurgisk behandling för fetma (exklusive fettsugning eller bukplastik, om den utförs > 1 år före screening).
4. Har fetma inducerad av andra störningar (till exempel Cushings syndrom) eller diagnostiserade monogenetiska eller syndromiska former av fetma (till exempel Melanocortin 4-receptorbrist eller Prader-Willis syndrom) eller användning av systemiska kortikosteroider eller okontrollerad hypotyreos. (Hypotyreos på stabil behandling är tillåten).

5. Har eller planerar att ha endoskopisk och/eller enhetsbaserad behandling för fetma eller har tagit bort enheten inom de senaste 6 månaderna före screening inklusive men inte begränsat till följande:

   1. slemhinneablation,
   2. magartär embolisering,
   3. Intragastrisk ballong, OR
   4. Duodenal-jejunal endoluminal liner
6. Operation av något slag inom 3 månader före dag 0 eller bedömd av utredaren vara kliniskt relevant.
7. Nedsatt njurfunktion som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2, beräknat vid screening med den rekommenderade metoden för att uppskatta eGFR hos vuxna från National Kidney Foundation Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI 2021) ekvation (Charles 2024).
8. Akut njurskada eller dialys inom de senaste 3 månaderna före screeningbesöket

9. Känd malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren före screening. Eventuella undantag måste godkännas av Medical Monitor.

   Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.

10. Positiva resultat vid screening som indikerar en aktiv virologisk infektion vid screening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus.
11. Tidigare organ- eller benmärgstransplantation.
12. Anamnes och/eller bekräftad anfallsstörning; rapporterar feberkramper och/eller idiopatiska anfall som inträffat under de senaste 2 åren.
13. Instabil kardiovaskulär sjukdom som fastställts av utredaren eller medicinsk historia av hjärtinfarkt eller arteriella tromboemboliska händelser inom 3 månader före inskrivning eller svår eller instabil angina, NYHA klass III eller IV sjukdom, eller ett QTc-intervall >480 msek.
14. Historik eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av studien, störa deltagarnas deltagande under hela studiens varaktighet, eller inte är i deltagarnas bästa intresse att delta i utredarens yttrande.

15. Har historia av något av följande:

    1. Major Depressive Disorder (MDD) under de senaste 2 åren före screening
    2. En livstidshistoria av självmordsförsök
    3. Andra allvarliga psykiatriska störningar (t.ex. schizofreni, bipolär sjukdom, etc.)
16. Ha en Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) poäng ≥ 15 vid screening och/eller dag 0 (baslinje).
17. På dag 0 (baslinje) har du självmordstankar av typ 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) under föregående månad eller något självmordsbeteende under föregående månad.
18. Historik eller förekomst av alkohol- eller drogmissbruk (inklusive användning av marijuana för fritidsändamål) inom 1 år före dag 0 (baslinje).
19. Tidigare exponering för Nimacimab Injection eller semaglutid injektion eller har en allergi mot aktiva eller inaktiva komponenter i Nimacimab Injection eller semaglutid injektion eller någon förening med GLP-1 agonister.
20. Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar eller förväntar sig att bli gravida inom studiens beräknade varaktighet.
21. Aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALAT) > 3 × övre normalgräns (ULN) vid screening. Ett upprepat test kan tillåtas inom 7 dagar efter mottagandet av resultatet, enligt utredarens bedömning.
22. Absolut antal neutrofiler ≤ 1,5 × 109/L.
23. Blodplättar ≤ 120 × 109/L.
24. Hemoglobin (Hgb) < 13,5 g/dL hos män och < 12 g/dL hos kvinnor.
25. För närvarande eller har deltagit i en studie av en prövningsprodukt eller använt en undersökningsprodukt inom 12 veckor och/eller 5 gånger halveringstiden för prövningsprodukten före den (dag 0) första dosen av studieinterventionen.