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Injection de liposome de chlorhydrate d'irinotécan (Ⅱ) associée au fluorouracile, à l'acide folinique, au vermofénib et au cétuximab dans le traitement de première intention du cancer colorectal avancé muté BRAFV600E

17 septembre 2024 mis à jour par: Yuan-Sheng Zang, Shanghai Changzheng Hospital

Une étude randomisée, multicentrique et contrôlée sur l'injection de liposome de chlorhydrate d'irinotécan (Ⅱ) associée au fluorouracile, à l'acide folinique, au vermofénib et au cétuximab dans le traitement de première intention du cancer colorectal avancé muté BRAFV600E

Sur la base des caractéristiques de signalisation en amont de BRAFV600E et des mécanismes de rétroaction de contournement, compte tenu des effets pro-apoptotiques de la chimiothérapie et des effets synergiques de la thérapie ciblée, un précédent essai IMPROVEMENT a exploré de manière créative une approche combinée équilibrée ciblée sur la chimiothérapie (FOLFIRI + Vemurafenib + Cetuximab) dans patients atteints d'un cancer colorectal avancé avec la mutation BRAF V600E en utilisant un plan d'étude à bras unique, démontrant une efficacité thérapeutique significative chez ces patients. Pour valider davantage l’efficacité et la sécurité de ce régime et consolider sa valeur clinique, il est crucial de mener un essai randomisé et contrôlé. Les enquêteurs prévoient d'utiliser le schéma thérapeutique standard actuel comme contrôle pour comparer cette stratégie (FOLFIRI + Vemurafenib + Cetuximab) sur une large cohorte de patients atteints d'un cancer colorectal avancé mutant BRAFV600E en première intention, en se concentrant sur son efficacité et sa sécurité.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

75

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Shanghai, Chine, 200004
        • Recrutement
        • Shanghai Changzheng Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Patients présentant un adénocarcinome colorectal avancé confirmé par histologie ou cytologie.
  • Patients présentant une mutation BRAFV600E confirmée par des analyses tissulaires ou sanguines.
  • Patients qui n'ont pas reçu de traitement systémique ou qui ont présenté des métastases ou une récidive 12 mois après la fin du traitement adjuvant.
  • Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1.
  • Les patients ayant reçu une radiothérapie locale au moins 3 semaines avant le premier traitement médicamenteux sont autorisés à s'inscrire, mais les lésions évaluées par RECIST ne doivent pas se trouver dans le champ de radiation.
  • Patients âgés de ≥18 ans et ≤80 ans.
  • Statut de performance ECOG de 0-2.
  • Survie attendue de ≥12 semaines.
  • Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et de signer volontairement un consentement éclairé écrit.
  • Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement. Pendant l'étude, la patiente et son partenaire doivent utiliser une contraception.

Critères d'exclusion :

  • Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou ayant subi un traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Patients présentant une hypersensibilité à l'un des composants du schéma thérapeutique de l'étude.
  • Les patientes qui envisagent de concevoir ou qui sont déjà enceintes.
  • Patients présentant des métastases cérébrales qui ne peuvent pas décrire avec précision leur état.
  • Patients présentant les affections suivantes dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe 2 de la NYHA, arythmies incontrôlées, etc.
  • Résultats anormaux des tests de laboratoire :
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1 500/mm³ ;
  • Numération plaquettaire <75 000/mm³ ;
  • Bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; ALT (alanine aminotransférase) et AST (aspartate aminotransférase) > 2,5 fois la LSN (pour les patients présentant des métastases hépatiques > 5 fois la LSN) ; Créatinine > 1,5 fois la LSN ;
  • Patients ayant eu un cancer autre qu'un cancer colorectal avancé dans les cinq ans précédant le début du traitement à l'étude. Les exceptions incluent le carcinome cervical in situ, le carcinome basocellulaire guéri et les tumeurs épithéliales de la vessie.
  • Patients ayant des antécédents de toxicomanie, de toxicomanie ou de dépendance à l'alcool.
  • Patients juridiquement incapables ou ayant une capacité civile limitée.
  • Toute autre condition jugée inappropriée pour l'inscription par l'enquêteur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: FOLFIRI + Vemurafenib + Cétuximab
Groupe expérimental : Chlorhydrate d'irinotécan liposomal injectable (II) : 60 mg/m², perfusion intraveineuse pendant au moins 90 minutes, le jour 1 ; Leucovorine : 400 mg/m², perfusion intraveineuse pendant 2 heures, le jour 1 ; 5-FU : 400 mg/m², bolus intraveineux ; 5-FU : 2400 mg/m², perfusion continue sur 46-48 heures, le jour 1 ; Cétuximab : 500 mg/m², perfusion intraveineuse d'au moins 2 heures, le jour 1 ; Vemurafenib : 720 mg, par voie orale deux fois par jour. Répétez toutes les 2 semaines.
Médicament: FOLFIRI + Vemurafenib + Cétuximab
Chlorhydrate d'irinotécan liposomal injectable (II) : 60 mg/m², perfusion intraveineuse pendant au moins 90 minutes, le jour 1 ; Leucovorine : 400 mg/m², perfusion intraveineuse pendant 2 heures, le jour 1 ; 5-FU : 400 mg/m², bolus intraveineux ; 5-FU : 2400 mg/m², perfusion continue sur 46-48 heures, le jour 1 ; Cétuximab : 500 mg/m², perfusion intraveineuse d'au moins 2 heures, le jour 1 ; Vemurafenib : 720 mg, par voie orale deux fois par jour. Répétez toutes les 2 semaines.
Comparateur actif: FOLFIRI ± Bévacizumab
Groupe témoin : Chlorhydrate d'irinotécan liposomal injectable (II) : 60 mg/m², perfusion intraveineuse pendant au moins 90 minutes, le jour 1 ; Leucovorine : 400 mg/m², perfusion intraveineuse pendant 2 heures, le jour 1 ; 5-FU : 400 mg/m², bolus intraveineux ; 5-FU : 2400 mg/m², perfusion continue sur 46-48 heures, le jour 1 ; Bevacizumab : 5 mg/kg, perfusion intraveineuse, le jour 1. Répétez toutes les 2 semaines.
Médicament: FOLFIRI ± Bévacizumab
Chlorhydrate d'irinotécan liposomal injectable (II) : 60 mg/m², perfusion intraveineuse pendant au moins 90 minutes, le jour 1 ; Leucovorine : 400 mg/m², perfusion intraveineuse pendant 2 heures, le jour 1 ; 5-FU : 400 mg/m², bolus intraveineux ; 5-FU : 2400 mg/m², perfusion continue sur 46-48 heures, le jour 1 ; Bevacizumab : 5 mg/kg, perfusion intraveineuse, le jour 1. Répétez toutes les 2 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objectif
Délai: Évaluation de la charge tumorale basée sur les critères RECIST jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 8 semaines
Proportion de patients présentant une réduction de la charge tumorale d'un montant prédéfini, y compris une rémission complète et une rémission partielle
Évaluation de la charge tumorale basée sur les critères RECIST jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 8 semaines
Délai entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause
De la date de début du traitement jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 8 semaines
Profondeur de la réponse
Délai: Évaluation de la charge tumorale basée sur les critères RECIST jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 8 semaines
Enquête sur la profondeur de la réponse pendant le traitement de première ligne
Évaluation de la charge tumorale basée sur les critères RECIST jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 8 semaines
Survie sans progrès
Délai: Évaluation de la charge tumorale basée sur les critères RECIST jusqu'au premier progrès documenté ou au décès jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 8 semaines
Délai entre le début du traitement et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
Évaluation de la charge tumorale basée sur les critères RECIST jusqu'au premier progrès documenté ou au décès jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai Changzheng Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yuan-Sheng Zang, Professor, Shanghai Changzheng Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2024

Première publication (Estimé)

19 septembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

19 septembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2024

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IMPROVEMENT-2

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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