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Prévention/réduction des ASR et du SSPT pour maintenir la performance civile avec du chlorhydrate de cyclobenzaprine sublinguale (TNX-102 SL) (OASIS)

28 août 2026 mis à jour par: University of North Carolina, Chapel Hill

Prévention/réduction des ASR et du SSPT pour maintenir la performance civile avec le chlorhydrate de cyclobenzaprine sublinguale (TNX-102 SL) - (Optimisation des interventions de réaction de stress aigu avec le TNX-102 SL - OASIS)

Cette étude examinera l'innocuité et l'efficacité du TNX-102 SL pour réduire les symptômes de l'ASR et les changements de comportement chez les patients se présentant au service des urgences (SU) après une collision de véhicules à moteur (MVC). Plus précisément, les enquêteurs réaliseront l'essai d'optimisation des interventions de réaction au stress aigu avec le TNX-102 SL (OASIS), un essai clinique randomisé (ECR) en double aveugle contrôlé par placebo pour déterminer si le TNX-102 SL a été initié aux urgences dans les heures qui ont suivi. MVC chez les personnes à haut risque, traite/réduit les symptômes de la réaction de stress aigu (ASR)/du trouble de stress aigu (TSA) (résultat principal), améliore la fonction neurocognitive et prévient/réduit les symptômes de stress post-traumatique (SPT) (résultats secondaires) à long terme. 180 participants seront randomisés, recevront le médicament à l'étude au service d'urgence et sortiront avec un approvisionnement en médicaments de 2 semaines. Avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude, et pendant les heures, jours et semaines après, les participants recevront des évaluations longitudinales en série des symptômes psychologiques et somatiques, de la fonction neurocognitive et des événements indésirables.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le personnel militaire américain est exposé à des événements traumatisants potentiellement mortels (par exemple, des échanges de tirs intenses faisant de multiples victimes) qui entraînent des symptômes de réaction de stress aigu (ASR) (ICD-10) et de stress post-traumatique (PTS). De même, les symptômes de stress aigus et persistants, ainsi que les séquelles neuropsychiatriques post-traumatiques indésirables associées, sont également très courants et causent un énorme fardeau de souffrances chez les populations civiles suite à l'exposition à des événements traumatisants potentiellement mortels (par exemple, collision de véhicule automobile, mort violente ou accidentelle d'un proche et agression). TNX-102 SL (comprimé sublingual de cyclobenzaprine HCl) est en cours de développement pour la prise en charge de la fibromyalgie (FM) et du trouble de stress post-traumatique (SSPT) par Tonix Pharmaceuticals, Inc ; le programme FM est en cours de développement à mi-phase 3 et le SSPT est prêt pour la phase 3. Dans des études antérieures sur le SSPT et la fibromyalgie, le TNX-102 SL a démontré sa capacité à améliorer la qualité du sommeil, ce qui, sur la base d'études cliniques publiées sur la mémoire de la peur et la réactivité au stress, s'est avéré jouer un rôle important dans la récupération du stress. À ce jour, le TNX-102 SL a fait l'objet d'un développement non clinique et clinique intense, comprenant des études de phase 1, 2 et 3 qui ont évalué l'innocuité chez plus de 1 180 sujets. Le TNX-102 SL est un agent extrêmement prometteur pour réduire les symptômes de l'ASR et les changements de comportement associés, pour renforcer la résilience et améliorer les performances des combattants, et pour réduire la fréquence et la gravité des symptômes persistants/chroniques du SPT. Les résultats de cette étude fourniront à terme au personnel militaire, aux anciens combattants et aux civils une nouvelle option de traitement importante qui, lorsqu'elle est administrée peu de temps après une exposition à un stress traumatique, peut améliorer le rétablissement, le rendement au travail et la qualité de vie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

180

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • Pas encore de recrutement
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contact:
          • Whitney Taylor
        • Chercheur principal:
          • Lauren Walter
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Recrutement
        • Indiana University
        • Chercheur principal:
          • Paul Musey, MD
        • Contact:
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • Recrutement
        • University of Kansas Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lindsay Maguire, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Chad Cannon, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University in St. Louis
        • Chercheur principal:
          • Stacey House, MD
        • Contact:
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, États-Unis, 08103
        • Recrutement
        • Cooper University Health System
        • Chercheur principal:
          • Christopher Jones
        • Contact:
          • Dylan Kurowsky
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • The Ohio State University
        • Contact:
          • Hawa Sall
        • Chercheur principal:
          • Michael Lyons
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Recrutement
        • Rhode Island Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Adam Aluisio, MD
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Recrutement
        • The Miriam Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Adam Aluisio, MD
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Recrutement
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • Contact:
          • Stephanie Perez
        • Chercheur principal:
          • Ralph Riviello

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • ≥ 18 ans et ≤ 55 ans
  • Admis à l'urgence dans les 24 heures suivant le MVC
  • Il devrait rentrer chez lui après l'urgence.
  • Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
  • Possède un smartphone avec service continu pendant ≥ 1 an
  • Possède une adresse e-mail personnelle à laquelle ils accèdent régulièrement
  • Capable de parler et de lire l'anglais
  • Score de risque de l’outil de prédiction PTS ≥ 16 aux urgences
  • Sévérité de la douleur au service d'urgence ≥ 4 (échelle d'évaluation numérique de 0 à 10)
  • Personnes qui ne sont pas en âge de procréer (par exemple, hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou postménopause confirmée depuis au moins 12 mois consécutifs)
  • Les personnes capables de concevoir une grossesse doivent accepter d'utiliser une forme de contraception hautement efficace tout au long des 21 premiers jours de participation à l'étude (par exemple, méthodes de contraception hormonales orales, injectées, transdermiques ou implantées pendant au moins un cycle menstruel complet avant pour étudier l'administration de médicaments ; la mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU) ou de méthodes à double barrière telles que des préservatifs et des diaphragmes ;

Critères d'exclusion :

  • Blessure comorbide importante (par exemple, fracture des os longs)
  • Les personnes en âge de procréer qui sont enceintes, qui allaitent, qui envisagent de devenir enceintes ou qui n'utilisent pas de forme de contraception très efficace (par exemple, implants, dispositifs intra-utérins (DIU), ligature des trompes, pilules contraceptives hormonales, patchs, anneaux vaginaux ou injections. ) lors de leur participation
  • Statut de prisonnier
  • Utilisation chronique quotidienne d'opioïdes avant la MVC (> 20 mg d'équivalents morphine par voie orale par jour)
  • Psychose active, idées suicidaires ou idées meurtrières
  • Plans d'admission à l'hôpital
  • Antécédents d'arythmies, de bloc cardiaque ou de troubles de la conduction, d'insuffisance cardiaque congestive
  • Actuellement en phase de récupération aiguë d'un infarctus du myocarde
  • Hypersensibilité connue à la cyclobenzaprine ou à l'excipient du TNX-102 SL ou aux formulations placebo
  • Antécédents de rétention urinaire, de glaucome à angle fermé, d'augmentation de la pression intraoculaire ou d'hyperthyroïdie (connue ou identifiée dans la dysfonction érectile comme hormone stimulant la thyroïde (TSH) < limite inférieure de la normale)
  • Utilisation concomitante d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) ou dans les 14 jours suivant leur arrêt en raison du risque d'interactions médicamenteuses mortelles potentielles
  • Utilisation actuelle ou prévue des médicaments concomitants interdits suivants pendant la participation à l'étude : médicaments anticholinergiques, guanéthidine, inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), antidépresseurs tricycliques (ATC), tramadol, bupropion, mépéridine, vérapamil, MAO. inhibiteurs, médicaments anticholinergiques, guanéthidine, inhibiteur puissant du sous-type 3A4 du cytochrome P450, millepertuis ou autres médicaments concomitants interdits répertoriés dans la section 5.6.
  • Toute insuffisance hépatique ou maladie rénale (définie comme un aspartate transaminase (AST) ou une alanine transaminase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale) ou une maladie rénale (définie comme un débit de filtration glomérulaire (DFG) ≤ 80 ml/min)
  • Manque de capacité à fournir un consentement éclairé (réception d'un agent sédatif ou hypnotique rendant le patient non décisionnel en matière de consentement)
  • Tout autre antécédent ou condition qui, de l'avis de l'investigateur du site, indiquerait que le patient serait très probablement non conforme à l'étude ou inadapté à l'étude (par exemple, pourrait interférer avec l'étude, confondre l'interprétation ou mettre le patient en danger)
  • Pression artérielle de base élevée définie comme une pression artérielle systolique ≥ 170 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg
  • ECG de base anormal tel que défini comme : durée du QRS ≥ 120 ms ; QTc > 460 ms ; pas en rythme sinusal ; ou bloc cardiaque du 1er, 2e ou 3e degré indiqué
  • Trouble connu lié à la consommation de substances ou d'alcool, trouble bipolaire ou schizophrénie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Les participants seront invités à prendre une demi-dose (équivalente à 1 comprimé, 2,8 mg) de placebo à l'urgence dans le cadre des procédures d'inscription. Le placebo a la même formulation que l'actif, sauf que la teneur en cyclobenzaprine HCl est remplacée par du mannitol pour maintenir le même poids et les mêmes dimensions du comprimé. Si le temps entre la première demi-dose et l'heure de coucher prévue du participant est inférieur à 6 heures, les participants seront invités à prendre 1 comprimé (demi-dose) la première nuit au coucher. Si le temps entre la première demi-dose et l'heure de coucher prévue du participant est supérieur ou égal à 6 heures, les participants seront alors invités à prendre une dose complète (équivalente à 2 comprimés) la première nuit. Au cours des 13 jours suivants, tous les participants seront invités à prendre une dose complète du médicament à l'étude au coucher. Chaque participant recevra 29 comprimés et prendra 28 ou 29 comprimés au total pendant toute la durée de sa participation à l'étude.
Médicament: Placebo
Comprimés sublinguaux placebo pris par voie sublinguale (sous la langue) aux urgences et chaque jour au coucher pendant un total de 2 semaines.
Autres noms:
  • Pilule de sucre
Expérimental: Cyclobenzaprine hcl
Les participants seront chargés de prendre une demi-dose (équivalent à 1 comprimé, 2,8 mg) de cyclobenzaprine HCl dans l'urgence dans le cadre des procédures d'inscription. Si le temps entre la dose en première mi-temps et le coucher prévu du participant est inférieur à 6 heures, les participants seront invités à prendre 1 comprimé (demi-dose) la première nuit au coucher. Si le temps entre la dose de première moitié et le coucher prévu du participant est supérieur ou égal à 6 heures, les participants seront invités à prendre une dose complète (équivalente à 2 comprimés) la première nuit. Au cours des 13 jours suivants, tous les participants seront invités à prendre une dose complète du médicament à l'étude au coucher. Chaque participant recevra 29 comprimés et prendra 28 ou 29 comprimés au total pour la durée de la participation à l'étude.
Médicament: Cyclobenzaprine HCl
TNX-102 SL (comprimés sublinguaux de cyclobenzaprine HCl) pris par voie sublinguale (sous la langue) aux urgences et chaque jour au coucher pendant un total de 2 semaines.
Autres noms:
  • TNX-102 SL

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du score TSA
Délai: Semaine 1, 3 après MVC
Les individus sont invités à remplir l'inventaire d'auto-évaluation de 14 éléments de l'échelle ASDS (Acute Stress Disorder Scale), où chaque élément est évalué sur une échelle de 5 points (0 = Pas du tout ; 1 = Légèrement ; 2 = Moyen ; 3 = Assez élevé). bit ; 4 = Beaucoup) qui indexe le trouble de stress aigu (TSA). La plage des scores totaux possibles est de 0 à 56, les scores totaux plus élevés indiquant des symptômes de stress aigu plus importants.
Semaine 1, 3 après MVC

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de réaction médian des réponses correctes (fonction cognitive générale)
Délai: Min 30, heures 1, 6, 12, jours 1, 2, 3, semaines 1, 2, 3, 5, 6, 8, 11, 12 après MVC
La fonction cognitive générale sera évaluée à l'aide du test de correspondance des symboles Test My Brain Digit. Les participants seront invités à faire correspondre des symboles et des chiffres à l'aide d'une touche symbole-numéro affichée à l'écran. La fonction cognitive générale est évaluée en mesurant le temps de réaction médian des réponses correctes (medianRTc) aux essais « test ». La plage du RTc médian (ms) est comprise entre 0 et 30 000.
Min 30, heures 1, 6, 12, jours 1, 2, 3, semaines 1, 2, 3, 5, 6, 8, 11, 12 après MVC
Temps de réaction médian des réponses correctes (temps de réaction procédural)
Délai: Min 30, heures 1, 6, 12, jours 1, 2, 3, semaines 1, 2, 3, 5, 6, 8, 11, 12 après MVC
Le temps de réaction procédural sera évalué à l'aide du test de temps de réaction Test My Brain Choice. Les participants voient un ensemble de trois flèches, dont une est d’une couleur différente des autres. Le participant appuie à gauche ou à droite pour indiquer la direction de la flèche de couleur impaire. Le temps de réaction est évalué en mesurant le temps de réaction médian des réponses correctes (medianRTc) aux essais « test ». La plage du RTc médian (ms) est comprise entre 0 et 5 000.
Min 30, heures 1, 6, 12, jours 1, 2, 3, semaines 1, 2, 3, 5, 6, 8, 11, 12 après MVC
Proportion de cibles correctement identifiées (traitement visuospatial et attention)
Délai: Min 30, heures 1, 6, 12, jours 1, 2, 3, semaines 1, 2, 3, 5, 6, 8, 11, 12 après MVC
Le traitement visuospatial et l'attention seront évalués à l'aide du test de suivi d'objets multiples Test My Brain. Dans ce test de traitement visuospatial et d’attention, les participants doivent suivre un ensemble de cercles cibles autour de l’écran (au milieu d’un champ de distractions) qui se déplacent à une vitesse croissante à chaque essai. Une fois que les cercles arrêtent de bouger, les participants sélectionnent quelles étaient les cibles et doivent identifier les cibles au lieu des distractions. Le traitement visuospatial et l'attention sont évalués via la proportion de cibles correctement identifiées. La plage de mesure est de 0 à 1.
Min 30, heures 1, 6, 12, jours 1, 2, 3, semaines 1, 2, 3, 5, 6, 8, 11, 12 après MVC
Identification d-prime (vigilance psychomotrice)
Délai: Min 30, heures 1, 6, 12, jours 1, 2, 3, semaines 1, 2, 3, 5, 6, 8, 11, 12 après MVC
La vigilance psychomotrice sera évaluée via le test de performance continue Test My Brain Gradual Onset. Dans cette tâche, les participants surveillent un flux d’images de villes et de montagnes qui s’estompent rapidement de l’une à l’autre sans intervalle entre les stimuli. Les participants sont invités à appuyer/toucher pour chaque image de ville et à retenir pour chaque image de montagne. La vigilance est évaluée en mesurant d-prime pour l'identification de chaque image de ville, une mesure basée sur la détection de signaux qui prend en compte à la fois les alertes et les fausses alarmes pour fournir une estimation impartiale des performances, où des valeurs plus élevées reflètent de meilleures performances. L'inhibition de la réponse est définie comme la suppression d'actions inappropriées dans un contexte donné. L'inhibition de la réponse est évaluée à l'aide des résultats ci-dessus, en mesurant le nombre d'erreurs de commission (défaut de retenir les réponses) où la plupart des scores positifs reflètent une réponse plus impulsive. La plage de mesure est de -4,2279 à 4,2279.
Min 30, heures 1, 6, 12, jours 1, 2, 3, semaines 1, 2, 3, 5, 6, 8, 11, 12 après MVC
Modification du score des symptômes de la douleur
Délai: Référence, semaines 1, 3, 6, 12 après MVC
L'échelle régionale de la douleur (RPS) sera utilisée pour évaluer l'étendue de la douleur corporelle. 13 éléments seront notés sur une échelle de douleur de 0 à 10, où 0 signifie aucune douleur et 10 une douleur intense. La plage des scores totaux possibles est de 0 à 130, les scores totaux plus élevés indiquant des symptômes de douleur plus importants.
Référence, semaines 1, 3, 6, 12 après MVC
Modification du score des symptômes dépressifs
Délai: Référence, semaines 1, 3, 6, 12 après MVC
Formulaire abrégé 8b sur la dépression du Système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients (PROMIS) ; une échelle de 8 éléments et une question de la banque d'éléments PROMIS sur la dépression sera agrégée/combinée pour évaluer la dépression. Chaque élément est noté sur une échelle de 5 points où 0 signifie « jamais » et 5 signifie « tout le temps ou presque tout le temps ». La plage des scores totaux possibles est de 0 à 45, les scores totaux plus élevés indiquant des symptômes dépressifs plus importants.
Référence, semaines 1, 3, 6, 12 après MVC
Modification du score des symptômes somatiques
Délai: Référence, semaines 1, 3, 6, 12 après MVC
Le Pennebaker Inventory of Limbic Languidness (PILL) évalue la fréquence des symptômes et sensations physiques courants. Nous utiliserons une version avec des options de réponse adaptées pour une plus grande cohérence entre les mesures, une plus grande précision dans les niveaux de réponse et pour permettre l'administration via l'auto-évaluation. 20 éléments seront notés sur une échelle de 0 à 10, où 0 signifie « aucun problème » et 10 signifie « problème majeur ». La plage des scores totaux possibles est de 0 à 200, les scores totaux plus élevés indiquant des symptômes somatiques plus importants.
Référence, semaines 1, 3, 6, 12 après MVC
Modification des symptômes du SSPT
Délai: Référence, semaines 1, 3, 6, 12 après MVC
La liste de contrôle du SSPT pour le DSM-5 (PCL-5) évalue les symptômes du SSPT tels que définis par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux-5e édition (DSM-5). 20 items seront notés sur une échelle de cinq points allant de 0 (« pas du tout ») à 4 (« extrêmement »). La plage des scores totaux possibles est de 0 à 80, les scores totaux plus élevés indiquant des symptômes de SSPT plus importants.
Référence, semaines 1, 3, 6, 12 après MVC

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of North Carolina, Chapel Hill

Collaborateurs

United States Department of Defense
Mclean Hospital
Tonix Pharmaceuticals, Inc.
Cooper University Health Care

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Samuel McLean, MD, University of North Carollina at Chapel Hill
  • Chercheur principal: Christopher Jones, MD, Cooper University Health Care

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 mars 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2024

Première publication (Réel)

15 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 23-0711

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles anonymisées qui soutiennent les résultats seront partagées dans les 12 à 36 mois suivant la publication, à condition que l'investigateur qui propose d'utiliser les données ait l'approbation d'un comité d'examen institutionnel (IRB), d'un comité d'éthique indépendant (CEI) ou d'un comité d'éthique de la recherche (CER). ), le cas échéant, et signe un accord d'utilisation/partage de données avec UNC.

Délai de partage IPD

Commençant 12 mois après la publication et se poursuivant pendant 36 mois.

Critères d'accès au partage IPD

L'enquêteur a approuvé l'IRB, l'IEC ou le CER et a signé un accord d'utilisation/partage de données avec l'UNC.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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