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Prevenção/redução de ASRs e PTSD para sustentar o desempenho civil com ciclobenzaprina HCl sublingual (TNX-102 SL) (OASIS)

28 de agosto de 2026 atualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill

Prevenção/redução de ASRs e PTSD para sustentar o desempenho civil com ciclobenzaprina HCl sublingual (TNX-102 SL) - (Otimizando intervenções de reação de estresse agudo com TNX-102 SL - OASIS)

Este estudo examinará a segurança e eficácia do TNX-102 SL para reduzir os sintomas de ASR e mudanças comportamentais entre os pacientes que se apresentam ao pronto-socorro (DE) após colisão de veículo motorizado (MVC). Especificamente, os investigadores realizarão o ensaio de otimização de reação de estresse agudo com TNX-102 SL (OASIS), um ensaio clínico duplo-cego controlado por placebo (RCT) para determinar se o TNX-102 SL foi iniciado no pronto-socorro nas horas seguintes MVC para indivíduos de alto risco, trata/reduz sintomas de reação de estresse agudo (ASR)/transtorno de estresse agudo (TEA) (resultado primário), melhora a função neurocognitiva e previne/reduz sintomas de estresse pós-traumático (PTS) (resultados secundários) a longo prazo. 180 participantes serão randomizados, receberão o medicamento do estudo no pronto-socorro e receberão alta com fornecimento do medicamento para 2 semanas. Antes da dose inicial de administração do medicamento em estudo e durante as horas, dias e semanas após os participantes receberão avaliações longitudinais em série de sintomas psicológicos e somáticos, função neurocognitiva e eventos adversos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O pessoal militar dos EUA está exposto a eventos traumáticos com risco de vida (por exemplo, tiroteios intensos com múltiplas vítimas) que resultam em sintomas de reação de estresse agudo (ASR) (CID-10) e estresse pós-traumático (PTS). Da mesma forma, os sintomas de estresse agudo e persistente e as sequelas neuropsiquiátricas pós-traumáticas adversas relacionadas também são muito comuns e causam um tremendo fardo de sofrimento nas populações civis após a exposição a eventos traumáticos potencialmente fatais (por exemplo, colisão de veículo motorizado, morte violenta ou acidental de um ente querido e agressão). TNX-102 SL (comprimido sublingual de ciclobenzaprina HCl) está sendo desenvolvido para o tratamento da fibromialgia (FM) e transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) pela Tonix Pharmaceuticals, Inc; o programa FM está no meio do desenvolvimento da Fase 3 e o PTSD está pronto para a Fase 3. Em estudos anteriores sobre TEPT e fibromialgia, o TNX-102 SL demonstrou a capacidade de melhorar a qualidade do sono, que, com base em estudos clínicos publicados sobre memória do medo e capacidade de resposta ao estresse, demonstrou desempenhar um papel significativo na recuperação do estresse. Até o momento, o TNX-102 SL passou por um intenso desenvolvimento clínico e não clínico, incluindo estudos de Fase 1, 2 e 3 que avaliaram a segurança em mais de 1.180 indivíduos. O TNX-102 SL é um agente extremamente promissor para reduzir os sintomas de ASR e as mudanças comportamentais relacionadas, para aumentar a resiliência e melhorar o desempenho dos combatentes, e para reduzir a frequência e a gravidade dos sintomas persistentes/crônicos de PTS. Os resultados deste estudo acabarão por fornecer aos militares, veteranos e civis uma nova e importante opção de tratamento que, quando administrada logo após a exposição ao estresse traumático, pode melhorar a recuperação, o desempenho no trabalho e a qualidade de vida.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

180

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Ainda não está recrutando
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contato:
          • Whitney Taylor
        • Investigador principal:
          • Lauren Walter
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Recrutamento
        • Indiana University
        • Investigador principal:
          • Paul Musey, MD
        • Contato:
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Recrutamento
        • University of Kansas Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lindsay Maguire, MD
        • Subinvestigador:
          • Chad Cannon, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University in St. Louis
        • Investigador principal:
          • Stacey House, MD
        • Contato:
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
        • Recrutamento
        • Cooper University Health System
        • Investigador principal:
          • Christopher Jones
        • Contato:
          • Dylan Kurowsky
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Recrutamento
        • The Ohio State University
        • Contato:
          • Hawa Sall
        • Investigador principal:
          • Michael Lyons
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Recrutamento
        • Rhode Island Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Adam Aluisio, MD
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Recrutamento
        • The Miriam Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Adam Aluisio, MD
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Recrutamento
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • Contato:
          • Stephanie Perez
        • Investigador principal:
          • Ralph Riviello

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • ≥ 18 anos e ≤ 55 anos de idade
  • Admitido no ED dentro de 24 horas após MVC
  • Previsto para receber alta do pronto-socorro
  • Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a duração do estudo
  • Possui smartphone com serviço contínuo por ≥ 1 ano
  • Tem um endereço de e-mail pessoal que acessa regularmente
  • Capaz de falar e ler inglês
  • Pontuação de risco da ferramenta de predição PTS ≥ 16 no pronto-socorro
  • Gravidade da dor no DE ≥ 4 (escala de avaliação numérica de 0 a 10)
  • Pessoas sem potencial para engravidar (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral ou pós-menopausa confirmada há pelo menos 12 meses consecutivos)
  • Pessoas com capacidade de conceber uma gravidez devem concordar em empregar uma forma altamente eficaz de controle de natalidade durante os primeiros 21 dias de participação no estudo (por exemplo, métodos contraceptivos hormonais orais, injetáveis, transdérmicos ou implantados durante pelo menos um ciclo menstrual completo antes estudar a administração de medicamentos; colocação de dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) ou métodos de dupla barreira, como preservativos e diafragmas);

Critérios de exclusão:

  • Lesão comórbida substancial (por exemplo, fratura de ossos longos)
  • Pessoas com potencial para engravidar que estão grávidas, amamentando, planejando engravidar ou que não usam uma forma altamente eficaz de contracepção (por exemplo, implantes, dispositivos intrauterinos (DIU), laqueadura tubária, pílulas anticoncepcionais hormonais, adesivos, anéis vaginais ou injeções ) durante sua participação
  • Situação de prisioneiro
  • Uso diário crônico de opioides antes da MVC (> 20 mg equivalentes de morfina oral diária)
  • Psicose ativa, ideação suicida ou ideação homicida
  • Planos para internação hospitalar
  • História de arritmias, bloqueio cardíaco ou distúrbios de condução, insuficiência cardíaca congestiva
  • Atualmente na fase aguda de recuperação do infarto do miocárdio
  • Hipersensibilidade conhecida à ciclobenzaprina ou ao excipiente em TNX-102 SL ou formulações de placebo
  • História de retenção urinária, glaucoma de ângulo fechado, aumento da pressão intraocular ou hipertireoidismo (conhecido ou identificado na DE como hormônio estimulador da tireoide (TSH) < limite inferior do normal)
  • Uso concomitante de inibidores da monoamina oxidase (MAO) ou dentro de 14 dias após sua descontinuação devido ao risco de potenciais interações medicamentosas fatais
  • Uso atual ou planejado dos seguintes medicamentos concomitantes proibidos durante a participação no estudo: medicamentos anticolinérgicos, guanetidina, inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina (SNRIs), antidepressivos tricíclicos (ADTs), tramadol, bupropiona, meperidina, verapamil, MAO inibidores, medicamentos anticolinérgicos, guanetidina, inibidor potente do citocromo P450 subtipo 3A4, erva de São João ou outros medicamentos concomitantes proibidos listados na seção 5.6
  • Qualquer insuficiência hepática ou doença renal (definida como aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) > 3 vezes o limite superior do normal) ou doença renal (definida como taxa de filtração glomerular (TFG) ≤ 80 mL/min)
  • Falta de capacidade para fornecer consentimento informado (recebimento de agente sedativo e hipnótico, tornando o paciente indeciso quanto ao consentimento)
  • Qualquer outra história ou condição que possa, na opinião do investigador do centro, indicar que o paciente muito provavelmente não estaria em conformidade com o estudo ou seria inadequado para o estudo (por exemplo, poderia interferir no estudo, confundir a interpretação ou colocar o paciente em perigo)
  • Pressão arterial basal elevada definida como pressão arterial sistólica ≥ 170 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg
  • ECG basal anormal, conforme definido como: duração do QRS ≥ 120 ms; QTc > 460ms; não em ritmo sinusal; ou bloqueio cardíaco de 1º, 2º ou 3º grau indicado
  • Transtorno conhecido por uso de substâncias ou álcool, transtorno bipolar ou esquizofrenia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes serão instruídos a tomar meia dose (equivalente a 1 comprimido de 2,8 mg) de placebo no pronto-socorro como parte dos procedimentos de inscrição. O placebo é a mesma formulação do ativo, exceto que o conteúdo de Ciclobenzaprina HCl é substituído por Manitol para manter o mesmo peso e dimensões do comprimido. Se o tempo entre a primeira meia dose e a hora planejada de dormir do participante for inferior a 6 horas, os participantes serão instruídos a tomar 1 comprimido (meia dose) na primeira noite ao deitar. Se o tempo entre a primeira meia dose e a hora planejada de dormir do participante for maior ou igual a 6 horas, então os participantes serão instruídos a tomar uma dose completa (equivalente a 2 comprimidos) na primeira noite. Nos 13 dias seguintes, todos os participantes serão instruídos a tomar uma dose completa do medicamento do estudo na hora de dormir. Cada participante receberá 29 comprimidos e tomará 28 ou 29 comprimidos no total durante a participação no estudo.
Medicamento: Placebo
Comprimidos sublinguais de placebo tomados por via sublingual (debaixo da língua) no pronto-socorro e todos os dias ao deitar por um total de 2 semanas.
Outros nomes:
  • Pílula de açúcar
Experimental: Ciclobenzaprina hcl
Os participantes serão instruídos a tomar meia dose (equivalente a 1 comprimido, 2,8 mg) de ciclobenzaprina HCl no DE como parte dos procedimentos de inscrição. Se o tempo entre a primeira metade da dose e a hora de dormir planejada do participante for inferior a 6 horas, os participantes serão instruídos a tomar 1 comprimido (meia dose) na primeira noite na hora de dormir. Se o tempo entre a primeira metade da dose e a hora de dormir planejada do participante for maior ou igual a 6 horas, os participantes serão instruídos a tomar uma dose completa (equivalente a 2 comprimidos) na primeira noite. Nos 13 dias seguintes, todos os participantes serão instruídos a tomar uma dose completa do medicamento de estudo na hora de dormir. Cada participante receberá 29 comprimidos e receberá 28 ou 29 comprimidos no total durante a participação do estudo.
Medicamento: Ciclobenzaprina HCl
TNX-102 SL (comprimidos sublinguais de ciclobenzaprina HCl) tomado por via sublingual (debaixo da língua) no pronto-socorro e todos os dias ao deitar por um total de 2 semanas.
Outros nomes:
  • TNX-102SL

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na pontuação ASD
Prazo: Semana 1, 3 após MVC
Os indivíduos são solicitados a preencher o inventário de auto-relato da Escala de Transtorno de Estresse Agudo (ASDS), de 14 itens, onde cada item é classificado em uma escala de 5 pontos (0= Nada; 1= Levemente; 2= Médio; 3= Bastante bit; 4= Muito) que indexa transtorno de estresse agudo (TEA). A faixa de pontuações totais possíveis é de 0 a 56, com pontuações totais mais altas indicando maiores sintomas de estresse agudo.
Semana 1, 3 após MVC

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo médio de reação de respostas corretas (função cognitiva geral)
Prazo: Min 30, Hora 1, 6, 12, Dia 1, 2, 3, Semana 1, 2, 3, 5, 6, 8, 11, 12 após MVC
A função cognitiva geral será avaliada usando o teste de correspondência de símbolos de dígitos Test My Brain. Os participantes serão solicitados a combinar símbolos e números usando uma tecla de símbolo-número mostrada na tela. A função cognitiva geral é avaliada medindo o tempo de reação mediano de respostas corretas (medianaRTc) para ensaios de 'teste'. O intervalo para RTc mediano (ms) é de 0 a 30.000.
Min 30, Hora 1, 6, 12, Dia 1, 2, 3, Semana 1, 2, 3, 5, 6, 8, 11, 12 após MVC
Tempo médio de reação das respostas corretas (tempo de reação processual)
Prazo: Min 30, Hora 1, 6, 12, Dia 1, 2, 3, Semana 1, 2, 3, 5, 6, 8, 11, 12 após MVC
O tempo de reação do procedimento será avaliado usando o teste de tempo de reação Test My Brain Choice. Os participantes veem um conjunto de três setas, onde uma delas tem uma cor diferente das demais. O participante pressiona para a esquerda ou para a direita para indicar a direção da seta colorida estranha. O tempo de reação é avaliado medindo o tempo de reação mediano de respostas corretas (medianaRTc) para ensaios de 'teste'. O intervalo para RTc mediano (ms) é de 0 a 5.000.
Min 30, Hora 1, 6, 12, Dia 1, 2, 3, Semana 1, 2, 3, 5, 6, 8, 11, 12 após MVC
Proporção de alvos identificados corretamente (processamento visuoespacial e atenção)
Prazo: Min 30, Hora 1, 6, 12, Dia 1, 2, 3, Semana 1, 2, 3, 5, 6, 8, 11, 12 após MVC
O processamento visuoespacial e a atenção serão avaliados usando o teste de rastreamento de múltiplos objetos Test My Brain. Neste teste de processamento visuoespacial e atenção, os participantes precisam rastrear um conjunto de círculos-alvo ao redor da tela (em meio a um campo de distratores) que se movem em velocidade crescente a cada tentativa. Assim que os círculos param de se mover, os participantes selecionam quais eram os alvos e devem identificar os alvos em vez dos distratores. O processamento visuoespacial e a atenção são avaliados através da proporção de alvos corretamente identificados. O intervalo de medida é 0-1.
Min 30, Hora 1, 6, 12, Dia 1, 2, 3, Semana 1, 2, 3, 5, 6, 8, 11, 12 após MVC
identificação d-prime (vigilância psicomotora)
Prazo: Min 30, Hora 1, 6, 12, Dia 1, 2, 3, Semana 1, 2, 3, 5, 6, 8, 11, 12 após MVC
A vigilância psicomotora será avaliada por meio do teste de desempenho contínuo Test My Brain Gradual Onset. Nesta tarefa, os participantes monitoram um fluxo de imagens de cidades e montanhas que desaparecem rapidamente de uma para outra, sem intervalo entre estímulos. Os participantes são convidados a pressionar/tocar em cada imagem de cidade e a segurar em cada imagem de montanha. A vigilância é avaliada através da medição d-prime para identificação de cada imagem da cidade, uma medida baseada na detecção de sinais que leva em conta tanto acertos quanto alarmes falsos para fornecer uma estimativa imparcial de desempenho onde valores mais altos refletem melhor desempenho. A inibição de resposta é definida como a supressão de ações inadequadas em um determinado contexto. A inibição da resposta é avaliada usando os resultados acima, medindo o número de erros de comissão (falha na retenção de respostas), onde a maioria das pontuações positivas refletem respostas mais impulsivas. O intervalo de medida é -4,2279 - 4,2279.
Min 30, Hora 1, 6, 12, Dia 1, 2, 3, Semana 1, 2, 3, 5, 6, 8, 11, 12 após MVC
Mudança na pontuação dos sintomas de dor
Prazo: Linha de base, semanas 1, 3, 6, 12 após MVC
A Escala Regional de Dor (RPS) será usada para avaliar a extensão da dor corporal. 13 itens serão pontuados em uma escala de dor de 0 a 10, onde 0 significa ausência de dor e 10 dor intensa. A faixa de pontuações totais possíveis é de 0 a 130, com pontuações totais mais altas indicando maiores sintomas de dor
Linha de base, semanas 1, 3, 6, 12 após MVC
Mudança na pontuação de sintomas depressivos
Prazo: Linha de base, semanas 1, 3, 6, 12 após MVC
O Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) Depressão Short Form 8b; uma escala de 8 itens e uma pergunta do Banco de itens de depressão PROMIS serão agregadas/combinadas para avaliar a depressão. Cada item é pontuado em uma escala de 5 pontos, onde 0 significa “nenhuma vez” e 5 significa “todas ou quase todas as vezes”. A faixa de pontuações totais possíveis é de 0 a 45, com pontuações totais mais altas indicativas de maiores sintomas depressivos.
Linha de base, semanas 1, 3, 6, 12 após MVC
Mudança na pontuação de sintomas somáticos
Prazo: Linha de base, semanas 1, 3, 6, 12 após MVC
O Inventário Pennebaker de Languidez Límbica (PILL) avalia a frequência de sintomas e sensações físicas comuns. Usaremos uma versão com opções de resposta adaptadas para maior consistência entre as medidas, maior precisão nos níveis de resposta e para permitir a administração através de autorrelato. Serão pontuados 20 itens em uma escala de 0 a 10, onde 0 significa “nenhum problema” e 10 significa “problema grave”. A faixa de pontuações totais possíveis é de 0 a 200, com pontuações totais mais altas indicando maiores sintomas somáticos.
Linha de base, semanas 1, 3, 6, 12 após MVC
Mudança nos sintomas de PTSD
Prazo: Linha de base, semanas 1, 3, 6, 12 após MVC
A Lista de Verificação de PTSD para DSM-5 (PCL-5) avalia os sintomas de PTSD conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais-5ª Edição (DSM-5). 20 itens serão pontuados em uma escala de cinco pontos que varia de 0 (“nada”) a 4 (“extremamente”). A faixa de pontuações totais possíveis é de 0 a 80, com pontuações totais mais altas indicativas de maiores sintomas de TEPT.
Linha de base, semanas 1, 3, 6, 12 após MVC

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of North Carolina, Chapel Hill

Colaboradores

United States Department of Defense
Mclean Hospital
Tonix Pharmaceuticals, Inc.
Cooper University Health Care

Investigadores

  • Investigador principal: Samuel McLean, MD, University of North Carollina at Chapel Hill
  • Investigador principal: Christopher Jones, MD, Cooper University Health Care

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de março de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de setembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de outubro de 2024

Primeira postagem (Real)

15 de outubro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 23-0711

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados individuais desidentificados que apoiam os resultados serão compartilhados de 12 a 36 meses após a publicação, desde que o investigador que propõe usar os dados tenha aprovação de um Conselho de Revisão Institucional (IRB), Comitê de Ética Independente (IEC) ou Conselho de Ética em Pesquisa (REB). ), conforme aplicável, e assina um acordo de uso/compartilhamento de dados com a UNC.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Começando 12 meses após a publicação e continuando por 36 meses.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O investigador aprovou IRB, IEC ou REB e executou um acordo de uso/compartilhamento de dados com UNC.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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