Étude clinique de phase I sur la cellule CAR-T CBG002 dans le traitement du myélome multiple récidivant/réfractaire

Critères d'intégration :

• 18 ans ≤ sujets < 75 ans, tous sexes ;
• Les patients se sont portés volontaires pour participer à l'étude et eux-mêmes ou leurs tuteurs légaux ont signé un formulaire de consentement éclairé (ICF) ;
• Selon les critères diagnostiques des « Lignes directrices pour le diagnostic et le traitement du myélome multiple en Chine (2022) », les patients atteints de myélome multiple sont clairement diagnostiqués ;
• Patients sans indication de greffe de cellules souches hématopoïétiques ；
• Répondre aux critères de définition du myélome multiple en rechute ou réfractaire. Les patients qui ont échoué à au moins 3 lignes de traitement anti-myélome multiple ont au moins 2 cycles de traitement complets par ligne, à moins que la meilleure réponse au traitement n'ait été enregistrée comme progression de la maladie ; Doit avoir un dossier de progression de la maladie pendant ou dans les 12 mois suivant le dernier traitement ;
• Applicable uniquement en phase d'expansion de dose : le pourcentage de surface positive BCMA de plasmocytes d'échantillons de moelle osseuse par cytométrie en flux est ≥ 50 % ;
• Le patient présente une ou plusieurs lésions de myélome multiple mesurables ；
• Les patients doivent avoir une fonction organique appropriée ;
• Les patients n'avaient aucune contre-indication à la collecte de cellules mononucléées du sang périphérique ;
• score ECOG 0-2 ;
• Survie attendue ≥ 12 semaines ;
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sanguin négatif dans les 7 jours précédant la thérapie cellulaire et ne pas allaiter.

Critères d'exclusion :

• avez des antécédents d'allergies au cyclophosphamide, à la fludarabine ou à tout composant du produit cellulaire ;
• Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves ;
• Comorbidités ou maladies graves qui, selon les chercheurs, exposeront les patients à des risques inappropriés ou interféreront avec l'étude ;
• Avoir des antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou avoir reçu une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (ASCT) dans les 12 semaines précédant la signature de l'ICF ;
• Atteinte du système nerveux central (SNC) ou symptômes d'atteinte du SNC ou métastases du SNC ;
• Un accident vasculaire cérébral ou une convulsion est survenu dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF ;
• Leucémie plasmocytaire antérieure ;
• Myélome multiple avec lésions extramédullaires ;
• Examen antérieur ou de dépistage révélant une amylose ;
• Cellules tumorales malignes d'origine lymphocytaire T révélées par un examen pathologique antérieur ;
• Avoir une maladie auto-immune, un déficit immunitaire ou une autre maladie nécessitant un traitement immunosuppresseur ;
• Dans les 5 ans précédant la signature de l'ICF, les patients atteints de tumeurs malignes autres que le myélome multiple ;
• Infection active incontrôlée ;
• Maladie systémique jugée instable par l'investigateur ;
• Plus de 5 mg/jour de prednisone (ou des quantités équivalentes d'autres corticostéroïdes) dans la semaine précédant l'aphérèse ;
• Avoir utilisé des produits à base de cellules CAR-T ou d'autres thérapies à base de cellules T génétiquement modifiées ;
• Ayant déjà reçu un traitement antitumoral contre les cibles BCMA, y compris, mais sans s'y limiter, les anticorps, les ADC ou les CAR-T ;
• Antécédents de vaccination vivante (y compris les vaccins vivants atténués) dans les 4 semaines précédant la signature de l'ICF ;
• Toute toxicité non hématologique due à un traitement antérieur qui ne peut pas être restaurée au grade ≤ 1 ou à la ligne de base ;
• Patients présentant une maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade ≥ 2 (critères de Glucksberg) ou une GVHD chronique étendue (critères de Seattle) nécessitant un traitement dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou ceux qui pourraient avoir besoin de recevoir un traitement anti-GVHD pendant l'essai. tel que jugé par l'enquêteur ;
• Antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de maladie mentale nécessitant une intervention médicamenteuse dans l'année précédant la signature de l'ICF, ce qui peut affecter l'évaluation de la sécurité ou la conformité, selon le jugement de l'enquêteur ;
• Autres conditions considérées comme inappropriées par l'investigateur pour participer à cette étude.