Fase I klinisk undersøgelse af CBG002 CAR-T-celle til behandling af recidiverende/refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• 18 år ≤ forsøgspersoner < 75 år, alle køn;
• Patienter meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen, og de eller deres juridiske værger underskrev informeret samtykkeformular (ICF);
• Ifølge de diagnostiske kriterier i "The Guidelines for Diagnosis and Treatment of Multiple Myeloma in China (2022)" er patienter med myelomatose klart diagnosticeret;
• Patienter uden indikationer for hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
• Opfyld definitionskriterierne for recidiverende eller refraktær myelomatose. Patienter, der mislykkedes i mindst 3-linjers anti-myelombehandling, har mindst 2 komplette behandlingscyklusser pr. linje, medmindre det bedste respons på behandlingen blev registreret som sygdomsprogression; Skal have en registrering af sygdomsprogression under eller inden for 12 måneder efter den sidste behandling;
• Kun anvendelig i dosisekspansionsfasen: den overflade-BCMA-positive procentdel af plasmaceller i knoglemarvsprøver ved flowcytometri er ≥ 50 %;
• Patienten har en eller flere målbare myelomatose læsioner;
• Patienter skal have passende organfunktion;
• Patienterne havde ingen kontraindikationer til opsamling af mononukleære celler i perifert blod;
• ECOG-score 0-2;
• Forventet overlevelse ≥ 12 uger;
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før celleterapi og ikke være ammende.

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med allergi over for cyclophosphamid, fludarabin eller en hvilken som helst komponent i celleproduktet;
• Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme;
• Alvorlige komorbiditeter eller sygdomme, som forskerne mener vil sætte patienterne i uhensigtsmæssig risiko eller forstyrre undersøgelsen;
• Har en historie med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller modtaget autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT) inden for 12 uger før underskrivelse af ICF;
• Centralnervesystem (CNS) involvering eller symptomer på CNS involvering eller CNS metastaser;
• Slagtilfælde eller anfald opstod inden for 6 måneder før underskrivelsen af ​​ICF;
• Tidligere plasmacelleleukæmi;
• Myelomatose med ekstramedullære læsioner;
• Tidligere eller screeningsundersøgelse, der viser amyloidose;
• Ondartede tumorceller med T-celle-oprindelse afsløret ved tidligere patologisk undersøgelse;
• Har autoimmun sygdom, immundefekt eller anden sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi;
• Inden for 5 år før underskrivelse af ICF, patienter med andre maligniteter end myelomatose;
• Ukontrolleret aktiv infektion;
• Systemisk sygdom vurderet af investigator til at være ustabil;
• Mere end 5 mg/dag af prednison (eller tilsvarende mængder af andre kortikosteroider) inden for 1 uge før aferese;
• Har brugt CAR-T-celleprodukter eller andre genetisk modificerede T-celleterapier;
• Tidligere modtaget antitumorbehandling mod BCMA-mål, herunder, men ikke begrænset til, antistoffer, ADC'er eller CAR-T;
• Anamnese med levende vaccination (herunder levende svækkede vacciner) inden for 4 uger før underskrivelse af ICF;
• Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet på grund af tidligere behandling, som ikke kan genoprettes til grad ≤1 eller baseline;
• Patienter med grad ≥2 akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) (Glucksberg-kriterier) eller omfattende kronisk GVHD (Seattle-kriterier), der kræver behandling inden for 4 uger før indskrivning, eller dem, der muligvis skal modtage anti-GVHD-behandling under forsøget som bedømt af efterforskeren;
• Anamnese med alkoholisme, stofmisbrug eller psykisk sygdom, der kræver narkotikaintervention inden for 1 år før underskrivelse af ICF, hvilket kan påvirke sikkerhedsevalueringen eller compliance som vurderet af investigator;
• Andre forhold, der anses for upassende af investigator til at deltage i denne undersøgelse.