Studio clinico di fase I sulle cellule CAR-T CBG002 nel trattamento del mieloma multiplo recidivante/refrattario

Criteri di inclusione:

• 18 anni ≤ soggetti < 75 anni, tutti i sessi;
• I pazienti si sono offerti volontari per partecipare allo studio e loro o i loro tutori legali hanno firmato il modulo di consenso informato (ICF);
• Secondo i criteri diagnostici delle "Linee guida per la diagnosi e il trattamento del mieloma multiplo in Cina (2022)", i pazienti affetti da mieloma multiplo vengono chiaramente diagnosticati;
• Pazienti senza indicazione al trapianto di cellule staminali emopoietiche；
• Soddisfare i criteri di definizione del mieloma multiplo recidivante o refrattario. I pazienti che hanno fallito almeno 3 linee di terapia anti-mieloma multiplo hanno almeno 2 cicli di trattamento completi per linea, a meno che la migliore risposta alla terapia non sia stata registrata come progressione della malattia; Deve avere una registrazione della progressione della malattia durante o entro 12 mesi dall'ultimo trattamento;
• Applicabile solo nella fase di espansione della dose: la percentuale positiva per BCMA superficiale delle plasmacellule dei campioni di midollo osseo mediante citometria a flusso è ≥ 50 %;
• Il paziente presenta una o più lesioni misurabili del mieloma multiplo;
• I pazienti devono avere una funzione d'organo adeguata;
• I pazienti non presentavano controindicazioni al prelievo di cellule mononucleate dal sangue periferico;
• Punteggio ECOG 0-2;
• Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane;
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sul sangue negativo entro 7 giorni prima della terapia cellulare e non essere in allattamento.

Criteri di esclusione:

• Avere una storia di allergie alla ciclofosfamide, alla fludarabina o a qualsiasi componente del prodotto cellulare;
• Gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari;
• Gravi comorbilità o malattie che secondo i ricercatori metteranno i pazienti in un rischio inappropriato o interferiranno con lo studio;
• Avere una storia di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o aver ricevuto un trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (ASCT) entro 12 settimane prima della firma dell'ICF;
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) o sintomi di coinvolgimento del SNC o metastasi del SNC;
• Ictus o convulsioni si sono verificati entro 6 mesi prima della firma dell'ICF;
• Precedente leucemia plasmacellulare;
• Mieloma multiplo con lesioni extramidollari;
• Esame precedente o di screening che mostra amiloidosi;
• Cellule tumorali maligne con origine da cellule T rivelate da precedente esame patologico;
• Avere malattie autoimmuni, immunodeficienza o altre malattie che richiedono una terapia immunosoppressiva;
• Nei 5 anni precedenti la firma dell'ICF, pazienti con neoplasie diverse dal mieloma multiplo;
• Infezione attiva incontrollata;
• Malattia sistemica giudicata instabile dallo sperimentatore;
• Più di 5 mg/die di prednisone (o quantità equivalenti di altri corticosteroidi) entro 1 settimana prima dell'aferesi;
• Aver utilizzato prodotti a base di cellule CAR-T o altre terapie con cellule T geneticamente modificate;
• Precedentemente ricevuta terapia antitumorale contro target BCMA, inclusi ma non limitati ad anticorpi, ADC o CAR-T;
• Storia di vaccinazioni vive (compresi vaccini vivi attenuati) nelle 4 settimane precedenti la firma dell'ICF;
• Qualsiasi tossicità non ematologica dovuta a terapia precedente che non può essere ripristinata al Grado ≤1 o al basale;
• Pazienti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado ≥ 2 (criteri di Glucksberg) o GVHD cronica estesa (criteri di Seattle) che richiedono trattamento entro 4 settimane prima dell'arruolamento o coloro che potrebbero aver bisogno di ricevere un trattamento anti-GVHD durante lo studio come giudicato dall'investigatore;
• Storia di alcolismo, abuso di droghe o malattie mentali che richiedono un intervento farmacologico entro 1 anno prima della firma dell'ICF, che può influenzare la valutazione della sicurezza o la conformità a giudizio dello sperimentatore;
• Altre condizioni considerate inappropriate dallo sperimentatore per partecipare a questo studio.