Estudo clínico de fase I de células CAR-T CBG002 no tratamento de mieloma múltiplo recidivante/refratário

Critérios de inclusão:

• 18 anos≤ sujeitos < 75 anos, todos os sexos;
• Os pacientes se voluntariaram para participar do estudo e assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) ou seus responsáveis ​​legais;
• De acordo com os critérios diagnósticos das "Diretrizes para Diagnóstico e Tratamento do Mieloma Múltiplo na China (2022)", os pacientes com mieloma múltiplo são claramente diagnosticados;
• Pacientes sem indicação de transplante de células-tronco hematopoéticas;
• Atender aos critérios de definição de mieloma múltiplo recidivante ou refratário. Os pacientes que falharam em pelo menos 3 linhas de terapia antimieloma múltiplo têm pelo menos 2 ciclos de tratamento completos por linha, a menos que a melhor resposta à terapia tenha sido registrada como progressão da doença; Deve ter registro de progressão da doença durante ou dentro de 12 meses após o último tratamento;
• Aplicável apenas na fase de expansão da dose: a percentagem positiva de BCMA de superfície de células plasmáticas de amostras de medula óssea por citometria de fluxo é ≥ 50 %;
• O paciente tem uma ou mais lesões mensuráveis ​​de mieloma múltiplo；
• Os pacientes devem ter função orgânica adequada;
• Os pacientes não apresentavam contraindicações à coleta de células mononucleares do sangue periférico;
• Pontuação ECOG 0-2;
• Sobrevida esperada ≥ 12 semanas;
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo nos 7 dias anteriores à terapia celular e não estar amamentando.

Critérios de exclusão:

• Ter histórico de alergia à ciclofosfamida, fludarabina ou qualquer componente do produto celular;
• Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves;
• Comorbidades graves ou doenças que os pesquisadores acreditam que colocarão os pacientes em risco inadequado ou interferirão no estudo;
• Ter histórico de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou ter recebido transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas (ASCT) nas 12 semanas anteriores à assinatura do TCLE;
• Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) ou sintomas de envolvimento do SNC ou metástases no SNC;
• AVC ou convulsão ocorreu nos 6 meses anteriores à assinatura do TCLE;
• Leucemia prévia de células plasmáticas;
• Mieloma múltiplo com lesões extramedulares;
• Exame prévio ou de triagem evidenciando amiloidose;
• Células tumorais malignas com origem em células T reveladas por exame anatomopatológico prévio;
• Ter doença autoimune, imunodeficiência ou outra doença que requeira terapia imunossupressora;
• Nos 5 anos anteriores à assinatura do TCLE, pacientes com outras doenças malignas que não mieloma múltiplo;
• Infecção ativa não controlada;
• Doença sistêmica considerada instável pelo investigador;
• Mais de 5 mg/dia de prednisona (ou quantidades equivalentes de outros corticosteróides) na 1 semana anterior à aférese;
• Ter usado qualquer produto de células CAR-T ou outras terapias com células T geneticamente modificadas;
• Recebeu anteriormente terapia antitumoral contra alvos de BCMA, incluindo, mas não se limitando a, anticorpos, ADCs ou CAR-T;
• História de vacinação viva (incluindo vacinas vivas atenuadas) nas 4 semanas anteriores à assinatura do TCLE;
• Qualquer toxicidade não hematológica devido a terapia anterior que não pode ser restaurada para Grau ≤1 ou linha de base;
• Pacientes com doença do enxerto contra hospedeiro (DECH) aguda grau ≥2 (critérios de Glucksberg) ou DECH crônica extensa (critérios de Seattle) que requerem tratamento dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou aqueles que podem precisar receber tratamento anti-DECH durante o estudo conforme julgado pelo investigador;
• História de alcoolismo, abuso de drogas ou doença mental que requer intervenção medicamentosa no prazo de 1 ano antes da assinatura do TCLE, o que pode afetar a avaliação de segurança ou conformidade conforme julgado pelo investigador;
• Outras condições consideradas inadequadas pelo investigador para participar deste estudo.