Klinische Phase-I-Studie mit CBG002-CAR-T-Zellen zur Behandlung von rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre alt≤ Probanden < 75 Jahre alt, alle Geschlechter;
• Die Patienten meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie und unterzeichneten von ihnen oder ihren Erziehungsberechtigten eine Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF).
• Gemäß den diagnostischen Kriterien der „The Guidelines for Diagnosis and Treatment of Multiple Myeloma in China (2022)“ wird bei Patienten mit multiplem Myelom eine eindeutige Diagnose gestellt;
• Patienten ohne Indikation für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation;
• Erfüllen Sie die Definitionskriterien eines rezidivierten oder refraktären multiplen Myeloms. Patienten, die mindestens drei Behandlungslinien gegen das multiple Myelom nicht bestanden haben, haben mindestens zwei vollständige Behandlungszyklen pro Behandlungslinie, es sei denn, das beste Ansprechen auf die Therapie wurde als Krankheitsprogression aufgezeichnet; Es müssen Aufzeichnungen über das Fortschreiten der Krankheit während oder innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Behandlung vorliegen.
• Gilt nur in der Dosiserweiterungsphase: Der Oberflächen-BCMA-positive Prozentsatz der Plasmazellen von Knochenmarksproben gemäß Durchflusszytometrie beträgt ≥ 50 %;
• Der Patient hat eine oder mehrere messbare multiple Myelomläsionen;
• Die Patienten müssen über eine entsprechende Organfunktion verfügen;
• Bei den Patienten gab es keine Kontraindikationen für die Sammlung mononukleärer Zellen im peripheren Blut.
• ECOG-Score 0–2;
• Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen;
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Zelltherapie ein negativer Blutschwangerschaftstest vorliegen und sie dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

• in der Vergangenheit Allergien gegen Cyclophosphamid, Fludarabin oder einen der Bestandteile des Zellprodukts hatten;
• Schwere Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen;
• Schwere Komorbiditäten oder Krankheiten, von denen die Forscher glauben, dass sie die Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen;
• Sie haben in der Vergangenheit eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder haben innerhalb von 12 Wochen vor der Unterzeichnung des ICF eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (ASCT) erhalten;
• Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) oder Symptome einer ZNS-Beteiligung oder ZNS-Metastasen;
• Schlaganfall oder Krampfanfall traten innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der ICF auf;
• Vorherige Plasmazellleukämie;
• Multiples Myelom mit extramedullären Läsionen;
• Vorherige oder Screening-Untersuchung, die eine Amyloidose zeigt;
• Bösartige Tumorzellen mit T-Zell-Ursprung, die durch eine vorherige pathologische Untersuchung nachgewiesen wurden;
• an einer Autoimmunerkrankung, Immunschwäche oder einer anderen Erkrankung leiden, die eine immunsuppressive Therapie erfordert;
• Innerhalb von 5 Jahren vor Unterzeichnung der ICF: Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen als dem multiplen Myelom;
• Unkontrollierte aktive Infektion;
• Systemische Erkrankung, die vom Prüfer als instabil beurteilt wird;
• Mehr als 5 mg/Tag Prednison (oder äquivalente Mengen anderer Kortikosteroide) innerhalb einer Woche vor der Apherese;
• Sie haben CAR-T-Zellprodukte oder andere genetisch veränderte T-Zelltherapien verwendet;
• Zuvor eine Antitumortherapie gegen BCMA-Ziele erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Antikörper, ADCs oder CAR-T;
• Vorgeschichte von Lebendimpfungen (einschließlich abgeschwächter Lebendimpfstoffe) innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung des ICF;
• Jegliche nicht-hämatologische Toxizität aufgrund einer vorherigen Therapie, die nicht auf Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert wiederhergestellt werden kann;
• Patienten mit akuter Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) Grad ≥2 (Glucksberg-Kriterien) oder ausgedehnter chronischer GVHD (Seattle-Kriterien), die innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme eine Behandlung benötigen, oder solche, die während der Studie möglicherweise eine Anti-GVHD-Behandlung benötigen nach Einschätzung des Ermittlers;
• Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenmissbrauch oder psychischen Erkrankungen, die innerhalb eines Jahres vor der Unterzeichnung des ICF eine medikamentöse Intervention erforderten und sich nach Einschätzung des Prüfarztes auf die Sicherheitsbewertung oder Compliance auswirken können;
• Andere Bedingungen, die der Prüfer für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet.