Fas I klinisk studie av CBG002 CAR-T-cell vid behandling av återfall/refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• 18 år ≤ försökspersoner < 75 år, alla kön;
• Patienter anmälde sig frivilligt att delta i studien, och de eller deras vårdnadshavare undertecknade formuläret för informerat samtycke (ICF);
• Enligt de diagnostiska kriterierna i "The Guidelines for Diagnosis and Treatment of Multiple Myeloma in China (2022)" är patienter med multipelt myelom tydligt diagnostiserade;
• Patienter utan indikationer för hematopoetisk stamcellstransplantation;
• Uppfylla definitionskriterierna för återfall eller refraktärt multipelt myelom. Patienter som misslyckades med minst 3-linjers behandling mot multipelt myelom har minst 2 fullständiga behandlingscykler per linje, såvida inte det bästa svaret på behandlingen registrerades som sjukdomsprogression; Måste ha ett register över sjukdomsprogression under eller inom 12 månader efter den senaste behandlingen;
• Tillämpligt endast i dosexpansionsfasen: den yt-BCMA-positiva procentandelen av plasmaceller i benmärgsprover med flödescytometri är ≥ 50 %;
• Patienten har en eller flera mätbara lesioner av multipelt myelom；
• Patienterna måste ha lämplig organfunktion;
• Patienterna hade inga kontraindikationer mot insamling av mononukleära celler i perifert blod;
• ECOG-resultat 0-2;
• Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor;
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt blodgraviditetstest inom 7 dagar före cellterapi och inte vara ammande.

Uteslutningskriterier:

• Har en historia av allergier mot cyklofosfamid, fludarabin eller någon komponent i cellprodukten;
• Allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar;
• Allvarliga komorbiditeter eller sjukdomar som forskarna tror kommer att utsätta patienterna för en olämplig risk eller störa studien;
• Har en anamnes på allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller fått autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (ASCT) inom 12 veckor före undertecknandet av ICF;
• Centrala nervsystemet (CNS) involvering eller symtom på CNS-engagemang eller CNS-metastaser;
• Stroke eller anfall inträffade inom 6 månader före undertecknandet av ICF;
• Tidigare plasmacellsleukemi;
• Multipelt myelom med extramedullära lesioner;
• Tidigare eller screeningundersökning som visar amyloidos;
• Maligna tumörceller med T-cellsursprung avslöjade genom tidigare patologisk undersökning;
• Har autoimmun sjukdom, immunbrist eller annan sjukdom som kräver immunsuppressiv terapi;
• Inom 5 år före undertecknandet av ICF, patienter med andra maligniteter än multipelt myelom;
• Okontrollerad aktiv infektion;
• Systemisk sjukdom som bedöms av utredaren vara instabil;
• Mer än 5 mg/dag av prednison (eller motsvarande mängder av andra kortikosteroider) inom 1 vecka före aferes;
• Har använt några CAR-T-cellsprodukter eller andra genetiskt modifierade T-cellsterapier;
• Tidigare fått antitumörbehandling mot BCMA-mål, inklusive men inte begränsat till antikroppar, ADC eller CAR-T;
• Historik av levande vaccination (inklusive levande försvagade vacciner) inom 4 veckor före undertecknandet av ICF;
• All icke-hematologisk toxicitet på grund av tidigare behandling som inte kan återställas till grad ≤1 eller baslinje;
• Patienter med grad ≥2 akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) (Glucksberg-kriterier) eller omfattande kronisk GVHD (Seattle-kriterier) som kräver behandling inom 4 veckor före inskrivning, eller de som kan behöva få anti-GVHD-behandling under studien enligt bedömningen av utredaren;
• Historik av alkoholism, drogmissbruk eller psykisk sjukdom som kräver drogintervention inom 1 år före undertecknandet av ICF, vilket kan påverka säkerhetsutvärderingen eller efterlevnaden enligt bedömningen av utredaren;
• Andra förhållanden som av utredaren anses olämpliga för att delta i denna studie.