Fáze I klinické studie CBG002 CAR-T buňky v léčbě relapsu/refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria zahrnutí:

• 18 let ≤ subjekty < 75 let, všechna pohlaví;
• Pacienti se dobrovolně přihlásili k účasti ve studii a oni nebo jejich zákonní zástupci podepsali formulář informovaného souhlasu (ICF);
• Podle diagnostických kritérií „Pokynů pro diagnostiku a léčbu mnohočetného myelomu v Číně (2022)“ jsou pacienti s mnohočetným myelomem jednoznačně diagnostikováni;
• Pacienti bez indikací k transplantaci krvetvorných buněk；
• Splnit definiční kritéria relabujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu. Pacienti, u kterých selhala alespoň 3 linie terapie proti mnohočetnému myelomu, mají alespoň 2 kompletní léčebné cykly na linii, pokud nejlepší odpověď na terapii nebyla zaznamenána jako progrese onemocnění; Musí mít záznam o progresi onemocnění během nebo do 12 měsíců po poslední léčbě;
• Použitelné pouze ve fázi expanze dávky: procento povrchových BCMA pozitivních plazmatických buněk vzorků kostní dřeně podle průtokové cytometrie je ≥ 50 %;
• Pacient má jednu nebo více měřitelných lézí mnohočetného myelomu；
• Pacienti musí mít odpovídající orgánovou funkci;
• Pacienti neměli žádné kontraindikace odběru mononukleárních buněk periferní krve;
• skóre ECOG 0-2;
• Očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní krevní těhotenský test do 7 dnů před buněčnou terapií a nesmí být kojící.

Kritéria vyloučení:

• mít v anamnéze alergie na cyklofosfamid, fludarabin nebo jakoukoli složku buněčného produktu;
• Těžká kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění;
• Závažné komorbidity nebo nemoci, o kterých se vědci domnívají, že vystaví pacienty nepřiměřenému riziku nebo naruší studii;
• mít v anamnéze alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo podstoupit autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ASCT) během 12 týdnů před podepsáním ICF;
• Postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomy postižení CNS nebo metastázy CNS;
• Cévní mozková příhoda nebo záchvat se objevily během 6 měsíců před podpisem ICF;
• Předchozí leukémie z plazmatických buněk;
• Mnohočetný myelom s extramedulárními lézemi;
• Předchozí nebo screeningové vyšetření prokazující amyloidózu;
• Maligní nádorové buňky původem z T buněk odhalené předchozím patologickým vyšetřením;
• Autoimunitní onemocnění, imunodeficience nebo jiné onemocnění, které vyžaduje imunosupresivní léčbu;
• Během 5 let před podepsáním ICF pacienti s malignitami jinými než mnohočetný myelom;
• Nekontrolovaná aktivní infekce;
• Systémové onemocnění hodnocené zkoušejícím jako nestabilní;
• Více než 5 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentní množství jiných kortikosteroidů) během 1 týdne před aferézou;
• Používali jakékoli produkty CAR-T buněk nebo jiné geneticky modifikované T buněčné terapie;
• Dříve dostávali protinádorovou terapii proti cílům BCMA, včetně, ale bez omezení na ně, protilátek, ADC nebo CAR-T;
• Anamnéza živého očkování (včetně živých atenuovaných vakcín) během 4 týdnů před podepsáním ICF;
• Jakákoli nehematologická toxicita způsobená předchozí terapií, kterou nelze obnovit na stupeň ≤1 nebo výchozí hodnotu;
• Pacienti se stupněm ≥2 akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) (Glucksbergova kritéria) nebo rozsáhlou chronickou GVHD (Seattleská kritéria) vyžadující léčbu během 4 týdnů před zařazením, nebo ti, kteří mohou potřebovat léčbu anti-GVHD během studie podle posouzení vyšetřovatele;
• Alkoholismus, zneužívání drog nebo duševní onemocnění vyžadující drogovou intervenci v anamnéze během 1 roku před podepsáním MKF, což může ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo shodu podle posouzení zkoušejícího;
• Jiné podmínky, které jsou zkoušejícím považovány za nevhodné pro účast v této studii.