Badanie kliniczne fazy I komórek CBG002 CAR-T w leczeniu nawrotowego/opornego na leczenie szpiczaka mnogiego

Kryteria włączenia:

• 18 lat ≤ osoby < 75 lat, każda płeć;
• Pacjenci zgłosili się na ochotnika do udziału w badaniu i oni lub ich prawni opiekunowie podpisali formularz świadomej zgody (ICF);
• Zgodnie z kryteriami diagnostycznymi zawartymi w „Wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia szpiczaka mnogiego w Chinach (2022)” pacjenci ze szpiczakiem mnogim są jednoznacznie diagnozowani;
• Pacjenci bez wskazań do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych;
• Spełniają kryteria definicji nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego. Pacjenci, u których nie udało się zastosować co najmniej 3 linii terapii przeciw szpiczakowi mnogiemu, mają co najmniej 2 pełne cykle leczenia na linię, chyba że najlepszą odpowiedź na terapię zarejestrowano jako progresję choroby; Musi posiadać dokumentację dotyczącą postępu choroby w trakcie lub w ciągu 12 miesięcy po ostatnim leczeniu;
• Stosuje się wyłącznie w fazie zwiększania dawki: dodatni procent powierzchni BCMA komórek plazmatycznych w próbkach szpiku kostnego, mierzony metodą cytometrii przepływowej, wynosi ≥ 50 %;
• Pacjent ma jedną lub więcej mierzalnych zmian w postaci szpiczaka mnogiego;
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów;
• Pacjenci nie mieli przeciwwskazań do pobrania komórek jednojądrzastych krwi obwodowej;
• wynik ECOG 0-2;
• Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed terapią komórkową i nie mogą karmić piersią.

Kryteria wykluczenia:

• mieć w przeszłości alergię na cyklofosfamid, fludarabinę lub jakikolwiek składnik produktu komórkowego;
• Ciężkie choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe;
• Poważne choroby współistniejące lub choroby, które zdaniem badaczy narażają pacjentów na niewłaściwe ryzyko lub zakłócają badanie;
• Czy miałeś w przeszłości allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszedłeś autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (ASCT) w ciągu 12 tygodni przed podpisaniem ICF;
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawy zajęcia ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do OUN;
• Udar lub napad padaczkowy wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF;
• przebyta białaczka plazmatyczna;
• Szpiczak mnogi ze zmianami pozaszpikowymi;
• Wcześniejsze lub przesiewowe badanie wykazujące amyloidozę;
• Złośliwe komórki nowotworowe wywodzące się z limfocytów T ujawnione we wcześniejszym badaniu patologicznym;
• Chorujesz na chorobę autoimmunologiczną, niedobór odporności lub inną chorobę wymagającą leczenia immunosupresyjnego;
• W ciągu 5 lat przed podpisaniem ICF pacjenci z nowotworami złośliwymi innymi niż szpiczak mnogi;
• Niekontrolowana aktywna infekcja;
• Choroba ogólnoustrojowa uznana przez badacza za niestabilną;
• Więcej niż 5 mg/dobę prednizonu (lub równoważna ilość innych kortykosteroidów) w ciągu 1 tygodnia przed aferezą;
• Czy stosowałeś jakiekolwiek produkty z komórek CAR-T lub inne terapie z użyciem genetycznie zmodyfikowanych komórek T;
• Wcześniej otrzymywana terapia przeciwnowotworowa przeciwko celom BCMA, w tym między innymi przeciwciałom, ADC lub CAR-T;
• Historia żywych szczepień (w tym żywych atenuowanych szczepionek) w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF;
• Jakakolwiek toksyczność niehematologiczna, spowodowana wcześniejszym leczeniem, której nie można przywrócić do stopnia ≤1 lub wartości początkowej;
• Pacjenci z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) stopnia ≥2 (kryteria Glucksberga) lub rozległą przewlekłą GVHD (kryteria Seattle) wymagającymi leczenia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub ci, którzy mogą wymagać leczenia anty-GVHD w trakcie badania według oceny badacza;
• Historia alkoholizmu, nadużywania narkotyków lub chorób psychicznych wymagających interwencji lekowej w ciągu 1 roku przed podpisaniem ICF, co może mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa lub zgodność w ocenie badacza;
• Inne schorzenia, które badacz uzna za nieodpowiednie do wzięcia udziału w tym badaniu.