Estudio clínico de fase I de la célula CAR-T CBG002 en el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• 18 años ≤ sujetos < 75 años, todos los géneros;
• Los pacientes se ofrecieron voluntariamente para participar en el estudio y ellos o sus tutores legales firmaron el formulario de consentimiento informado (ICF);
• Según los criterios de diagnóstico de las "Directrices para el diagnóstico y tratamiento del mieloma múltiple en China (2022)", los pacientes con mieloma múltiple son claramente diagnosticados;
• Pacientes sin indicaciones de trasplante de células madre hematopoyéticas；
• Cumplir con los criterios de definición de mieloma múltiple en recaída o refractario. Los pacientes que fracasaron en al menos 3 líneas de terapia contra el mieloma múltiple tienen al menos 2 ciclos de tratamiento completos por línea, a menos que la mejor respuesta a la terapia se haya registrado como progresión de la enfermedad; Debe tener un registro de la progresión de la enfermedad durante o dentro de los 12 meses posteriores al último tratamiento;
• Aplicable únicamente en la fase de expansión de dosis: el porcentaje positivo de BCMA superficial de células plasmáticas de muestras de médula ósea mediante citometría de flujo es ≥ 50 %;
• El paciente tiene una o más lesiones de mieloma múltiple mensurables;
• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada;
• Los pacientes no tenían contraindicaciones para la recolección de células mononucleares de sangre periférica;
• Puntuación ECOG 0-2;
• Supervivencia esperada ≥ 12 semanas;
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a la terapia celular y no estar en período de lactancia.

Criterios de exclusión:

• Tiene antecedentes de alergias a la ciclofosfamida, la fludarabina o cualquier componente del producto celular;
• Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves;
• Comorbilidades o enfermedades graves que los investigadores creen que pondrán a los pacientes en riesgo inadecuado o interferirán con el estudio;
• Tiene antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o recibió un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (ASCT) dentro de las 12 semanas anteriores a la firma del ICF;
• Afectación del sistema nervioso central (SNC) o síntomas de afectación del SNC o metástasis en el SNC;
• El accidente cerebrovascular o la convulsión ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la firma del ICF;
• Leucemia de células plasmáticas previa;
• Mieloma múltiple con lesiones extramedulares;
• Examen previo o de detección que muestre amiloidosis;
• Células tumorales malignas con origen de células T reveladas por examen patológico previo;
• Tener una enfermedad autoinmune, inmunodeficiencia u otra enfermedad que requiera terapia inmunosupresora;
• Dentro de los 5 años anteriores a la firma de la ICF, los pacientes con neoplasias malignas distintas del mieloma múltiple;
• Infección activa incontrolada;
• Enfermedad sistémica considerada inestable por el investigador;
• Más de 5 mg/día de prednisona (o cantidades equivalentes de otros corticosteroides) en la semana anterior a la aféresis;
• Ha utilizado algún producto de células CAR-T u otras terapias de células T genéticamente modificadas;
• Recibió previamente terapia antitumoral contra objetivos de BCMA, incluidos, entre otros, anticuerpos, ADC o CAR-T;
• Historial de vacunación viva (incluidas vacunas vivas atenuadas) dentro de las 4 semanas anteriores a la firma de la ICF;
• Cualquier toxicidad no hematológica debida a una terapia previa que no pueda restablecerse al Grado ≤1 o al valor inicial;
• Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda de grado ≥2 (criterios de Glucksberg) o EICH crónica extensa (criterios de Seattle) que requieran tratamiento dentro de las 4 semanas previas a la inscripción, o aquellos que puedan necesitar recibir tratamiento anti-EICH durante el ensayo. a juicio del investigador;
• Historial de alcoholismo, abuso de drogas o enfermedad mental que requiera intervención farmacológica dentro del año anterior a la firma del ICF, lo que puede afectar la evaluación de seguridad o el cumplimiento a juicio del investigador;
• Otras condiciones que el investigador considere inapropiadas para participar en este estudio.