Fase I klinische studie van CBG002 CAR-T-cel bij de behandeling van recidiverend/refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• 18 jaar oud ≤ proefpersonen < 75 jaar oud, alle geslachten;
• Patiënten boden zich vrijwillig aan om aan het onderzoek deel te nemen en zij of hun wettelijke voogden ondertekenden een geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF);
• Volgens de diagnostische criteria van de "The Guidelines for Diagnosis and Treatment of Multiple Myeloma in China (2022)" worden patiënten met multipel myeloom duidelijk gediagnosticeerd;
• Patiënten zonder indicaties voor hematopoëtische stamceltransplantatie;
• Voldoe aan de definitiecriteria van recidiverend of refractair multipel myeloom. Patiënten bij wie ten minste 3 lijnen antimultipel myeloomtherapie niet hebben gefaald, hebben minstens 2 volledige behandelingscycli per lijn, tenzij de beste respons op de therapie werd geregistreerd als ziekteprogressie; Moet een registratie hebben van de ziekteprogressie tijdens of binnen 12 maanden na de laatste behandeling;
• Alleen van toepassing in de dosisexpansiefase: het oppervlakte-BCMA-positieve percentage plasmacellen van beenmergmonsters volgens flowcytometrie is ≥ 50%;
• De patiënt heeft één of meer meetbare multipel myeloomlaesies;
• Patiënten moeten een passende orgaanfunctie hebben;
• Patiënten hadden geen contra-indicaties voor het verzamelen van mononucleaire cellen uit perifeer bloed;
• ECOG-score 0-2;
• Verwachte overleving ≥ 12 weken;
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de celtherapie een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan en mogen geen borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis heeft van allergieën voor cyclofosfamide, fludarabine of een ander bestanddeel van het celproduct;
• Ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten;
• Ernstige comorbiditeiten of ziekten waarvan de onderzoekers denken dat ze de patiënten een ongepast risico opleveren of het onderzoek verstoren;
• Een voorgeschiedenis heeft van allogene hematopoietische stamceltransplantatie, of autologe hematopoietische stamceltransplantatie (ASCT) heeft ontvangen binnen 12 weken voorafgaand aan de ondertekening van de ICF;
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomen van betrokkenheid van het CZS of CZS-metastasen;
• Beroerte of epileptische aanval vond plaats binnen 6 maanden vóór ondertekening van de ICF;
• Eerdere plasmacelleukemie;
• Multipel myeloom met extramedullaire laesies;
• Eerder of screeningsonderzoek waaruit amyloïdose blijkt;
• Kwaadaardige tumorcellen met T-celoorsprong onthuld door eerder pathologisch onderzoek;
• Als u een auto-immuunziekte, immuundeficiëntie of een andere ziekte heeft waarvoor behandeling met immunosuppressiva nodig is;
• Binnen 5 jaar voorafgaand aan ondertekening van de ICF, patiënten met andere maligniteiten dan multipel myeloom;
• Ongecontroleerde actieve infectie;
• Systemische ziekte die door de onderzoeker als onstabiel wordt beoordeeld;
• Meer dan 5 mg/dag prednison (of gelijkwaardige hoeveelheden andere corticosteroïden) binnen 1 week voorafgaand aan de aferese;
• CAR-T-celproducten of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapieën hebben gebruikt;
• Eerder antitumortherapie tegen BCMA-doelen heeft ontvangen, inclusief maar niet beperkt tot antilichamen, ADC's of CAR-T;
• Geschiedenis van levende vaccinatie (inclusief levende verzwakte vaccins) binnen 4 weken vóór ondertekening van de ICF;
• Elke niet-hematologische toxiciteit als gevolg van eerdere therapie die niet kan worden hersteld tot graad ≤1 of baseline;
• Patiënten met graad ≥2 acute graft-versus-hostziekte (GVHD) (Glucksberg-criteria) of uitgebreide chronische GVHD (Seattle-criteria) die behandeling nodig hebben binnen 4 weken vóór deelname, of patiënten die mogelijk een anti-GVHD-behandeling nodig hebben tijdens de studie zoals beoordeeld door de onderzoeker;
• Een voorgeschiedenis van alcoholisme, drugsmisbruik of geestesziekte die een drugsinterventie vereist binnen 1 jaar voorafgaand aan de ondertekening van de ICF, wat van invloed kan zijn op de veiligheidsevaluatie of naleving zoals beoordeeld door de onderzoeker;
• Andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongepast worden beschouwd om aan dit onderzoek deel te nemen.