Fase I klinisk studie av CBG002 CAR-T-celle i behandling av residiverende/refraktært myelomatose

Inkluderingskriterier:

• 18 år ≤ forsøkspersoner < 75 år, alle kjønn;
• Pasienter meldte seg frivillig til å delta i studien, og de eller deres juridiske foresatte signerte informert samtykkeskjema (ICF);
• I henhold til diagnosekriteriene til «The Guidelines for Diagnosis and Treatment of Multiple Myeloma in China (2022)» er pasienter med multippelt myelom tydelig diagnostisert;
• Pasienter uten indikasjoner for hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
• Oppfyll definisjonskriteriene for residiverende eller refraktært myelomatose. Pasienter som mislyktes med minst 3-linjers anti-multippelt myelombehandling har minst 2 komplette behandlingssykluser per linje, med mindre den beste responsen på terapien ble registrert som sykdomsprogresjon; Må ha en oversikt over sykdomsprogresjon under eller innen 12 måneder etter siste behandling;
• Gjelder kun i doseekspansjonsfasen: den overflate-BCMA-positive prosentandelen av plasmaceller i benmargsprøver ved flowcytometri er ≥ 50 %;
• Pasienten har en eller flere målbare myelomlesjoner;
• Pasienter må ha passende organfunksjon;
• Pasientene hadde ingen kontraindikasjoner for innsamling av mononukleære celler i perifert blod;
• ECOG-score 0-2;
• Forventet overlevelse ≥ 12 uker;
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest innen 7 dager før celleterapi og ikke ammende.

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med allergi mot cyklofosfamid, fludarabin eller en hvilken som helst komponent i celleproduktet;
• Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer;
• Alvorlige komorbiditeter eller sykdommer som forskerne mener vil sette pasientene i upassende risiko eller forstyrre studien;
• Har en historie med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, eller mottatt autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ASCT) innen 12 uker før signering av ICF;
• Sentralnervesystemet (CNS) involvering eller symptomer på CNS involvering eller CNS metastaser;
• Hjerneslag eller anfall oppstod innen 6 måneder før signering av ICF;
• Tidligere plasmacelleleukemi;
• Myelomatose med ekstramedullære lesjoner;
• Tidligere eller screeningundersøkelse som viser amyloidose;
• Ondartede tumorceller med T-celleopprinnelse avslørt ved tidligere patologisk undersøkelse;
• Har autoimmun sykdom, immunsvikt eller annen sykdom som krever immunsuppressiv behandling;
• Innen 5 år før signering av ICF, pasienter med andre maligniteter enn myelomatose;
• Ukontrollert aktiv infeksjon;
• Systemisk sykdom bedømt av etterforskeren til å være ustabil;
• Mer enn 5 mg/dag med prednison (eller tilsvarende mengder av andre kortikosteroider) innen 1 uke før aferese;
• Har brukt CAR-T-celleprodukter eller andre genetisk modifiserte T-celleterapier;
• Tidligere mottatt antitumorbehandling mot BCMA-mål, inkludert, men ikke begrenset til, antistoffer, ADC eller CAR-T;
• Anamnese med levende vaksinasjon (inkludert levende svekkede vaksiner) innen 4 uker før signering av ICF;
• Enhver ikke-hematologisk toksisitet på grunn av tidligere behandling som ikke kan gjenopprettes til grad ≤1 eller baseline;
• Pasienter med grad ≥2 akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) (Glucksberg-kriterier) eller omfattende kronisk GVHD (Seattle-kriterier) som krever behandling innen 4 uker før innmelding, eller de som kan trenge å motta anti-GVHD-behandling under forsøket som bedømt av etterforskeren;
• Historie om alkoholisme, narkotikamisbruk eller psykisk sykdom som krever medikamentell intervensjon innen 1 år før signering av ICF, noe som kan påvirke sikkerhetsevalueringen eller etterlevelsen som vurderes av etterforskeren;
• Andre forhold som vurderes som upassende av etterforskeren for å delta i denne studien.