Фаза I клинического исследования CAR-T-клеток CBG002 при лечении рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломы

Критерии включения:

• 18 лет≤ субъекты <75 лет, любого пола;
• Пациенты добровольно вызвались участвовать в исследовании, и они или их законные опекуны подписали форму информированного согласия (ICF);
• Согласно диагностическим критериям «Руководства по диагностике и лечению множественной миеломы в Китае (2022 г.)» у пациентов четко диагностируется множественная миелома;
• Пациенты без показаний к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток；
• Соответствует критериям определения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы. Пациенты, которым не удалось пройти хотя бы 3 линии терапии против множественной миеломы, должны пройти как минимум 2 полных цикла лечения на линию, если только лучший ответ на терапию не регистрировался как прогрессирование заболевания; Должен быть зафиксирован прогресс заболевания во время или в течение 12 месяцев после последнего лечения;
• Применимо только на этапе увеличения дозы: поверхностный процент BCMA-положительных плазматических клеток в образцах костного мозга по данным проточной цитометрии составляет ≥ 50 %;
• У пациента имеется одно или несколько измеримых очагов множественной миеломы;
• Пациенты должны иметь соответствующую функцию органов;
• Противопоказаний к забору мононуклеаров периферической крови у пациентов не было;
• оценка ECOG 0-2;
• Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель;
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный анализ крови на беременность в течение 7 дней до клеточной терапии и не лактировать.

Критерии исключения:

• Иметь в анамнезе аллергию на циклофосфамид, флударабин или любой компонент клеточного продукта;
• Тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания;
• Тяжелые сопутствующие заболевания или заболевания, которые, по мнению исследователей, подвергнут пациентов неоправданному риску или помешают исследованию;
• Иметь в анамнезе аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или получить аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение 12 недель до подписания МКФ;
• Поражение центральной нервной системы (ЦНС) или симптомы поражения ЦНС или метастазы в ЦНС;
• Инсульт или судороги произошли в течение 6 месяцев до подписания МКФ;
• Предыдущий плазмоклеточный лейкоз;
• Множественная миелома с экстрамедуллярным поражением;
• Предыдущее или скрининговое обследование, показавшее амилоидоз;
• Злокачественные опухолевые клетки Т-клеточного происхождения, выявленные при предыдущем патологоанатомическом исследовании;
• Наличие аутоиммунного заболевания, иммунодефицита или другого заболевания, требующего иммунодепрессивной терапии;
• В течение 5 лет до подписания МКФ пациентам со злокачественными новообразованиями, отличными от множественной миеломы;
• Неконтролируемая активная инфекция;
• Системное заболевание, по мнению исследователя, нестабильное;
• Более 5 мг/день преднизолона (или эквивалентного количества других кортикостероидов) в течение 1 недели до афереза;
• Использовали какие-либо продукты CAR-T-клеток или другие методы лечения генетически модифицированными Т-клетками;
• Ранее полученная противоопухолевая терапия против мишеней BCMA, включая, помимо прочего, антитела, ADC или CAR-T;
• История вакцинации живыми вакцинами (включая живые аттенуированные вакцины) в течение 4 недель до подписания МКФ;
• Любая негематологическая токсичность, вызванная предшествующей терапией, которую невозможно восстановить до степени ≤1 или исходного уровня;
• Пациенты с острой болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ) ≥2 степени (критерии Глюксберга) или обширной хронической РТПХ (критерии Сиэтла), требующие лечения в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кому может потребоваться лечение против РТПХ во время исследования. по мнению следователя;
• История алкоголизма, злоупотребления наркотиками или психических заболеваний, требующих медикаментозного лечения, в течение 1 года до подписания МКФ, что может повлиять на оценку безопасности или соответствие требованиям, по мнению исследователя;
• Другие условия, которые исследователь считает неуместными для участия в этом исследовании.