Une étude visant à étudier les concentrations sanguines de 4 doses orales différentes de zibotentan chez des participants non asiatiques et japonais en bonne santé

Critères d'intégration :

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit, signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Homme et femme en bonne santé (non en âge de procréer) avec des veines appropriées pour une canulation ou une ponction veineuse répétée.
• Toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage et à l'admission à l'unité clinique.
• Les femmes en âge de procréer doivent être confirmées lors de la visite de dépistage.
• Les participants masculins fertiles et sexuellement actifs avec des partenaires en âge de procréer doivent adhérer aux méthodes de contraception.
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus au dépistage.
• Les participants japonais doivent avoir des parents et des grands-parents japonais, être nés au Japon et ne pas avoir vécu hors du Japon depuis plus de 10 ans.
• Le participant est considéré comme non asiatique si ses parents et tous ses grands-parents sont d'origine ethnique non asiatique.

Critères d'exclusion :

• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement important qui peut soit mettre le participant en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du participant à participer à l'étude.
• Antécédents ou présence d'une maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments.
• Toute maladie cliniquement importante, procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration de l'intervention de l'étude.
• Toute anomalie cliniquement importante en chimie clinique, hématologie ou analyse d'urine, valeurs de laboratoire et signes vitaux lors de la visite de dépistage.
• Tout résultat positif au dépistage sérique de l'Ag HBs (antigène de surface de l'hépatite B), de l'HBcAb (anticorps central de l'hépatite B) ou du VIH (virus de l'immunodéficience humaine).
• Résultats anormaux cliniquement significatifs des signes vitaux après 10 minutes de repos en décubitus dorsal.
• Anomalies cliniquement importantes du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'électrocardiographie (ECG) au repos et QTcF prolongé > 450 ms, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou mort cardiaque précoce.
• Antécédents connus ou suspectés d’abus d’alcool ou de drogues ou de consommation excessive d’alcool.
• Dépistage positif des drogues ou de l'alcool lors du dépistage ou de la première admission.
• Antécédents d'allergie/hypersensibilité sévère ou d'allergie/hypersensibilité cliniquement importante en cours.
• Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine.
• Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques, les plantes médicinales, les mégadoses de vitamines et de minéraux dans les 2 semaines précédant la première administration de l'intervention de l'étude.
• Don de plasma dans le mois suivant la visite de dépistage ou tout don de sang/perte de sang > 500 mL au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage.
• Réception d'une autre nouvelle entité chimique dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) suivant la première administration de l'intervention de l'étude.
• Réception antérieure du zibotentan dans les 28 jours précédant l'administration du jour 1 dans l'unité clinique.
• Traitement par des inhibiteurs ou inducteurs forts ou modérés du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la durée la plus longue) ou par des inhibiteurs ou inducteurs faibles du CYP3A4 dans les 3 jours ou 3 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration.
• Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude.
• Plaintes médicales mineures en cours ou récentes pouvant interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou le respect des procédures de l'étude.
• Être végétalien ou avoir des restrictions alimentaires médicales.
• Incapacité de communiquer de manière fiable avec le chercheur principal ou la personne désignée.
• Être un participant vulnérable, tel que ceux maintenus en détention, sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou juridique.