Badanie mające na celu zbadanie stężeń we krwi 4 różnych doustnych dawek zibotentanu u zdrowych uczestników spoza Azji i Japonii

Kryteria włączenia:

• Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• Zdrowy mężczyzna i kobieta (nie mogący zajść w ciążę) z żyłami odpowiednimi do kaniulacji lub wielokrotnego wkłucia żyły.
• Wszystkie kobiety muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas Wizyty Przesiewowej i przy przyjęciu do Oddziału Klinicznego.
• Kobiety niebędące w stanie zajść w ciążę muszą zostać potwierdzone podczas wizyty przesiewowej.
• Aktywni seksualnie, płodni uczestnicy badania, posiadający partnerki w wieku rozrodczym, muszą przestrzegać metod antykoncepcji.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) mieści się w przedziale od 18 do 32 kg/m2 włącznie i waży co najmniej 50 kg i nie więcej niż 100 kg włącznie w chwili badania przesiewowego.
• Uczestnik z Japonii musi mieć japońskich rodziców i dziadków, urodzić się w Japonii i nie mieszkać poza Japonią przez ponad 10 lat.
• Uczestnika uważa się za osobę niebędącą Azjatą, jeśli jego rodzice i wszyscy dziadkowie nie są Azjatami.

Kryteria wykluczenia:

• Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, które może narazić uczestnika na ryzyko w związku z udziałem w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
• Choroba przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek w wywiadzie lub jakakolwiek inna choroba, o której wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Jakakolwiek klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanej interwencji.
• Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w chemii klinicznej, hematologii lub badaniu moczu, wynikach badań laboratoryjnych i parametrach życiowych podczas wizyty przesiewowej.
• Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku HBsAg (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B), HBcAb (przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B) lub HIV (ludzki wirus niedoboru odporności).
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki czynności życiowych po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego elektrokardiografii (EKG) i wydłużenie QTcF > 450 ms, występowanie zespołu długiego QT w rodzinie lub wczesna śmierć sercowa.
• Znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków lub nadmiernego spożycia alkoholu.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub pierwszego przyjęcia.
• Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub utrzymującej się klinicznie istotnej alergii/nadwrażliwości.
• Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę.
• Stosowanie jakichkolwiek leków przepisywanych na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających kwas żołądkowy, leków przeciwbólowych, leków ziołowych, witamin i minerałów w dużych dawkach w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem interwencji objętej badaniem.
• Oddanie osocza w ciągu jednego miesiąca od wizyty przesiewowej lub jakiekolwiek oddanie/utrata krwi > 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Otrzymanie kolejnej nowej jednostki chemicznej w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest najdłuższy) od pierwszego podania interwencji badawczej.
• Poprzednie otrzymanie zibotentanu w ciągu 28 dni przed podaniem dawki w dniu 1. w Oddziale Klinicznym.
• Leczenie silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest najdłuższy) lub słabymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 w ciągu 3 dni lub 3 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest najdłuższy) przed dawkowaniem.
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania.
• Trwające lub niedawne drobne dolegliwości medyczne, które mogą zakłócać interpretację danych z badania lub zgodność z procedurami badania.
• Bycie weganinem lub posiadanie medycznych ograniczeń dietetycznych.
• Niemożność wiarygodnej komunikacji z głównym badaczem lub wyznaczoną osobą.
• Bycie uczestnikiem bezbronnym, np. przetrzymywanym w ośrodku detencyjnym, objętym opieką, powiernictwem lub oddanym do instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego.