Studie ke zkoumání krevních koncentrací 4 různých perorálních dávek zibotentanu u zdravých neasijských a japonských účastníků

Kritéria zahrnutí:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Zdravý muž a žena (neplodný potenciál) s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
• Všechny ženy musí mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě a při příjmu na klinické oddělení.
• Neplodné samice musí být potvrzeny při screeningové návštěvě.
• Sexuálně aktivní plodní mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí dodržovat metody antikoncepce.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2 včetně a hmotností nejméně 50 kg a ne více než 100 kg včetně při screeningu.
• Japonský účastník musí mít japonské rodiče a prarodiče, narozený v Japonsku a nesmí žít mimo Japonsko déle než 10 let.
• Účastník je považován za neasijského, pokud jeho rodiče a všichni prarodiče nejsou etnicky Asiaté.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakékoli klinicky významné nemoci nebo poruchy, která může účastníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Jakékoli klinicky důležité onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání studijní intervence.
• Jakékoli klinicky důležité abnormality v klinické chemii, hematologii nebo analýze moči, laboratorní hodnoty a vitální funkce při screeningové návštěvě.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový HBsAg (povrchový antigen hepatitidy B), HBcAb (základní protilátka proti hepatitidě B) nebo HIV (virus lidské imunodeficience).
• Klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí po 10 minutách klidu na zádech.
• Klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidové elektrokardiografie (EKG) a prodloužené QTcF > 450 ms, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo časná srdeční smrt.
• Známá nebo předpokládaná anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo nadměrného příjmu alkoholu.
• Pozitivní screening na zneužívání drog nebo alkoholu při screeningu nebo prvním příjmu.
• Těžká alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost.
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein.
• Použití jakékoli předepsané nebo nepředepsané medikace, včetně antacidů, analgetik, bylinných přípravků, megadávek vitamínů a minerálů, během 2 týdnů před prvním podáním studijní intervence.
• Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningové návštěvy nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 500 ml během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Příjem další nové chemické entity do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je nejdelší) od prvního podání studijní intervence.
• Předchozí příjem zibotanu během 28 dnů před dávkováním v den 1 na klinické jednotce.
• Léčba silnými nebo středně silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je nejdelší) nebo slabými inhibitory nebo induktory CYP3A4 během 3 dnů nebo 3 poločasy (podle toho, co je nejdelší) před podáním dávky.
• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie.
• Probíhající nebo nedávné drobné lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo dodržování postupů studie.
• Být veganem nebo mít lékařská dietní omezení.
• Neschopnost spolehlivě komunikovat s hlavním zkoušejícím nebo pověřenou osobou.
• Být zranitelným účastníkem, jako jsou ti, kteří jsou drženi ve vazbě, pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo jsou svěřeni do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.