Een onderzoek naar de bloedconcentraties van 4 verschillende orale doses Zibotentan bij gezonde niet-Aziatische en Japanse deelnemers

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures.
• Gezonde mannen en vrouwen (niet vruchtbaar) met geschikte aderen voor canulatie of herhaalde venapunctie.
• Alle vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan tijdens het screeningsbezoek en bij opname op de klinische afdeling.
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten tijdens het screeningsbezoek worden bevestigd.
• Seksueel actieve, vruchtbare mannelijke deelnemers met partners die zwanger kunnen worden, moeten zich aan de anticonceptiemethoden houden.
• Body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2 inclusief en een gewicht van minimaal 50 kg en maximaal 100 kg bij screening.
• De Japanse deelnemer moet Japanse ouders en grootouders hebben, geboren zijn in Japan en niet langer dan 10 jaar buiten Japan hebben gewoond.
• Een deelnemer wordt als niet-Aziatisch beschouwd als zijn of haar ouders en alle grootouders etnisch niet-Aziatisch zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een klinisch belangrijke ziekte of aandoening die de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of die de resultaten of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nierziekte of een andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Elke klinisch belangrijke ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Alle klinisch belangrijke afwijkingen in de klinische chemie, hematologie of urineonderzoek, laboratoriumwaarden en vitale functies tijdens het screeningsbezoek.
• Elk positief resultaat bij screening op serum-HBsAg (hepatitis B-oppervlakteantigeen), HBcAb (hepatitis B-kernantilichaam) of HIV (humaan immunodeficiëntievirus).
• Klinisch significante abnormale bevindingen in vitale functies na 10 minuten rust in rugligging.
• Klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van de rust-elektrocardiografie (ECG) en verlengde QTcF > 450 ms, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of vroege hartdood.
• Bekende of vermoedelijke geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of overmatige alcoholinname.
• Positieve screening op drugsmisbruik of alcohol bij screening of eerste opname.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid.
• Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel.
• Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder maagzuurremmers, pijnstillers, kruidengeneesmiddelen, megadosis vitamines en mineralen binnen 2 weken vóór de eerste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Plasmadonatie binnen één maand na het screeningsbezoek of elke bloeddonatie/bloedverlies > 500 ml gedurende de 3 maanden vóór het screeningsbezoek.
• Ontvangst van een andere nieuwe chemische entiteit binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke het langst is) na de eerste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Eerdere ontvangst van zibotentan binnen 28 dagen vóór dag 1-dosering op de klinische afdeling.
• Behandeling met sterke of matige cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers of -inductoren binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke het langst is) of zwakke CYP3A4-remmers of -inductoren binnen 3 dagen of 3 halfwaardetijden (welke het langst is) vóór toediening.
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek.
• Lopende of recente kleine medische klachten die de interpretatie van onderzoeksgegevens of de naleving van onderzoeksprocedures kunnen belemmeren.
• Veganist zijn of medische dieetbeperkingen hebben.
• Onvermogen om op betrouwbare wijze te communiceren met de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon.
• Een kwetsbare deelnemer zijn, zoals degenen die in detentie worden gehouden, onder voogdij staan, of op grond van een overheids- of juridisch bevel aan een instelling zijn verbonden.