Исследование по изучению концентраций в крови 4 различных пероральных доз зиботентана у здоровых участников неазиатского и японского происхождения.

Критерии включения:

• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до начала каких-либо конкретных процедур исследования.
• Здоровые мужчины и женщины (недетородные) с венами, подходящими для канюляции или повторной венепункции.
• Все женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность во время скринингового визита и при поступлении в клиническое отделение.
• Женщины недетородного потенциала должны быть подтверждены во время скринингового визита.
• Сексуально активные фертильные участники мужского пола, имеющие партнеров детородного возраста, должны придерживаться методов контрацепции.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2 включительно и вес не менее 50 кг и не более 100 кг включительно при скрининге.
• Японский участник должен иметь японских родителей, бабушек и дедушек, родиться в Японии и не проживать за пределами Японии более 10 лет.
• Участник считается неазиатом, если его родители, а также все бабушки и дедушки не являются этнически неазиатами.

Критерии исключения:

• История любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое может подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании или повлиять на результаты или способность участника участвовать в исследовании.
• В анамнезе или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, препятствует всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
• Любое клинически важное заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого применения исследуемого вмешательства.
• Любые клинически важные отклонения в биохимии, гематологии или анализе мочи, лабораторных показателях и жизненно важных показателях во время скринингового визита.
• Любой положительный результат скрининга на сыворотку HBsAg (поверхностный антиген гепатита В), HBcAb (коровое антитело к гепатиту В) или ВИЧ (вирус иммунодефицита человека).
• Клинически значимые изменения жизненно важных показателей после 10 минут лежачего положения.
• Клинически важные нарушения ритма, проводимости или морфологии электрокардиографии покоя (ЭКГ) и удлинение QTcF > 450 мс, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или ранняя сердечная смерть.
• Известный или предполагаемый опыт злоупотребления алкоголем или наркотиками или чрезмерного употребления алкоголя.
• Положительный результат проверки на наркотики или алкоголь при скрининге или при первом госпитализации.
• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или продолжающаяся клинически значимая аллергия/гиперчувствительность.
• Чрезмерное употребление кофеинсодержащих напитков или продуктов питания.
• Использование любых назначенных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики, растительные лекарственные средства, большие дозы витаминов и минералов, в течение 2 недель до первого применения исследуемого вмешательства.
• Сдача плазмы в течение одного месяца после скринингового визита или любая сдача крови/кровопотеря > 500 мл в течение 3 месяцев до скринингового визита.
• Получение другого нового химического вещества в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что является самым продолжительным) после первого применения исследуемого вмешательства.
• Предыдущий прием зиботентана в течение 28 дней до приема в первый день в клиническом отделении.
• Лечение сильными или умеренными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 28 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) или слабыми ингибиторами или индукторами CYP3A4 в течение 3 дней или 3 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) перед дозированием.
• Участие в планировании и/или проведении исследования.
• Текущие или недавние незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или соблюдению процедур исследования.
• Быть веганом или иметь медицинские ограничения в питании.
• Неспособность надежно общаться с главным исследователем или уполномоченным лицом.
• Будучи уязвимым участником, например, содержащимся под стражей, под опекой, попечительством или помещенным в учреждение по правительственному или судебному постановлению.