En studie för att undersöka blodkoncentrationerna av 4 olika orala doser av zibotentan hos friska icke-asiatiska och japanska deltagare

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
• Friska män och kvinnor (icke fertil ålder) med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
• Alla honor måste ha ett negativt graviditetstest vid screeningbesöket och vid intagningen till den kliniska enheten.
• Kvinnor som inte är fertila måste bekräftas vid screeningbesöket.
• Sexuellt aktiva fertila manliga deltagare med partners i fertil ålder måste följa preventivmetoderna.
• Body mass index (BMI) mellan 18 och 32 kg/m2 inklusive och väger minst 50 kg och inte mer än 100 kg inklusive vid screening.
• Japansk deltagare måste ha japanska föräldrar och farföräldrar, vara födda i Japan och inte ha bott utanför Japan på över 10 år.
• Deltagare anses icke-asiatisk om deras föräldrar och alla far- och farföräldrar är etniskt icke-asiatiska.

Uteslutningskriterier:

• Historik om någon kliniskt viktig sjukdom eller störning som antingen kan utsätta deltagaren i riskzonen på grund av deltagande i studien eller påverka resultaten eller deltagarens förmåga att delta i studien.
• Historik eller närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Alla kliniskt viktiga sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av studieinterventionen.
• Eventuella kliniskt viktiga avvikelser i klinisk kemi, hematologi eller urinanalys, laboratorievärden och vitala tecken vid screeningbesöket.
• Eventuellt positivt resultat på screening för serum HBsAg (hepatit B ytantigen), HBcAb (hepatit B kärnantikropp) eller HIV (humant immunbristvirus).
• Kliniskt signifikanta onormala fynd i vitala tecken efter 10 minuters liggande vila.
• Kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av viloelektrokardiografi (EKG) och förlängd QTcF > 450 ms, familjehistoria med långt QT-syndrom eller tidig hjärtdöd.
• Känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk eller överdrivet intag av alkohol.
• Positiv screening för missbruk av droger eller alkohol vid screening eller första intagningen.
• Anamnes med svår allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet.
• Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker eller mat.
• Användning av någon förskriven eller icke-förskriven medicin, inklusive antacida, smärtstillande medel, naturläkemedel, megados vitaminer och mineraler inom 2 veckor före den första administreringen av studieinterventionen.
• Plasmadonation inom en månad efter screeningbesöket eller någon bloddonation/blodförlust > 500 mL under de 3 månaderna före screeningbesöket.
• Mottagande av en annan ny kemisk enhet inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längst) efter den första administreringen av studieinterventionen.
• Tidigare mottagande av zibotentan inom 28 dagar före dag 1 dosering i den kliniska enheten.
• Behandling med starka eller måttliga Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hämmare eller inducerare inom 28 dagar eller 5 halveringstider (vilken som är längst) eller svaga CYP3A4-hämmare eller inducerare inom 3 dagar eller 3 halveringstider (vilken som är längst) före dosering.
• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien.
• Pågående eller nyligen mindre medicinska klagomål som kan störa tolkningen av studiedata eller överensstämmelse med studieprocedurer.
• Att vara vegan eller ha medicinska kostrestriktioner.
• Oförmåga att kommunicera på ett tillförlitligt sätt med huvudutredaren eller utses.
• Att vara en sårbar deltagare, t.ex. de som hålls i förvar, under förmyndarskap, förvaltarskap eller engagerade i en institution genom statlig eller juridisk order.