Eine Studie zur Untersuchung der Blutkonzentrationen von 4 verschiedenen oralen Dosen von Zibotentan bei gesunden nicht-asiatischen und japanischen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
• Gesunde Männer und Frauen (nicht gebärfähiges Potenzial) mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
• Alle Frauen müssen beim Screening-Besuch und bei der Aufnahme in die klinische Abteilung einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen.
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch bestätigt werden.
• Sexuell aktive, fruchtbare männliche Teilnehmer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen sich an die Verhütungsmethoden halten.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 einschließlich und wiegen mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg einschließlich beim Screening.
• Japanische Teilnehmer müssen japanische Eltern und Großeltern haben, in Japan geboren sein und dürfen nicht länger als 10 Jahre außerhalb Japans gelebt haben.
• Der Teilnehmer gilt als nicht-asiatisch, wenn seine Eltern und alle Großeltern ethnischer Herkunft nicht-asiatisch sind.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die entweder den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
• Vorgeschichte oder Vorliegen einer Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder einer anderen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt.
• Jede klinisch wichtige Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung der Studienintervention.
• Alle klinisch wichtigen Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse, Laborwerte und Vitalfunktionen beim Screening-Besuch.
• Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-HBsAg (Hepatitis-B-Oberflächenantigen), HBcAb (Hepatitis-B-Kernantikörper) oder HIV (Humanes Immundefizienzvirus).
• Klinisch signifikante abnormale Befunde der Vitalfunktionen nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage.
• Klinisch wichtige Anomalien im Rhythmus, der Reizleitung oder der Morphologie des Ruhe-Elektrokardiogramms (EKG) und verlängertes QTcF > 450 ms, Familienanamnese mit langem QT-Syndrom oder früher Herztod.
• Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder übermäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte.
• Positives Screening auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch beim Screening oder bei der ersten Aufnahme.
• Schwere Allergie/Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit.
• Übermäßiger Verzehr von koffeinhaltigen Getränken oder Nahrungsmitteln.
• Verwendung aller verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, einschließlich Antazida, Analgetika, pflanzlicher Heilmittel, hochdosierter Vitamine und Mineralien, innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienintervention.
• Plasmaspende innerhalb eines Monats nach dem Screening-Besuch oder jede Blutspende/Blutverlust > 500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Erhalt einer weiteren neuen chemischen Substanz innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach der ersten Verabreichung der Studienintervention.
• Vorheriger Erhalt von Zibotentan innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung am ersten Tag in der klinischen Abteilung.
• Behandlung mit starken oder mäßigen Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder schwachen CYP3A4-Inhibitoren oder Induktoren innerhalb von 3 Tagen oder 3 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Dosierung.
• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie.
• Anhaltende oder kürzlich aufgetretene geringfügige medizinische Beschwerden, die die Interpretation von Studiendaten oder die Einhaltung von Studienverfahren beeinträchtigen können.
• Veganer sein oder medizinische Ernährungseinschränkungen haben.
• Unfähigkeit, zuverlässig mit dem Hauptermittler oder Beauftragten zu kommunizieren.
• Ein schutzbedürftiger Teilnehmer sein, z. B. jemand, der inhaftiert ist, unter Vormundschaft oder Treuhänderschaft steht oder aufgrund einer staatlichen oder rechtlichen Anordnung einer Institution verpflichtet ist.