En undersøgelse for at undersøge blodkoncentrationerne af 4 forskellige orale doser af zibotentan hos raske ikke-asiatiske og japanske deltagere

Inklusionskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Sunde mænd og kvinder (ikke-fertilitet) med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
• Alle kvinder skal have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget og ved indlæggelse på Klinisk Afdeling.
• Kvinder i ikke-fertil alder skal bekræftes ved screeningsbesøget.
• Seksuelt aktive, fertile mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal overholde præventionsmetoderne.
• Body mass index (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive ved screening.
• Japansk deltager skal have japanske forældre og bedsteforældre, være født i Japan og ikke have boet uden for Japan i over 10 år.
• Deltageren betragtes som ikke-asiatisk, hvis deres forældre og alle bedsteforældre er etnisk ikke-asiatiske.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse, som enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af undersøgelsesintervention.
• Alle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse, laboratorieværdier og vitale tegn ved screeningsbesøget.
• Ethvert positivt resultat på screening for serum HBsAg (hepatitis B overfladeantigen), HBcAb (hepatitis B kerneantistof) eller HIV (humant immundefektvirus).
• Klinisk signifikante abnorme fund i vitale tegn efter 10 minutters liggende hvile.
• Klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvileelektrokardiografi (EKG) og forlænget QTcF > 450 ms, familiehistorie med langt QT-syndrom eller tidlig hjertedød.
• Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol.
• Positiv screening for stoffer eller alkohol ved screening eller første indlæggelse.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed.
• Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad.
• Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika, naturlægemidler, megadosis vitaminer og mineraler inden for 2 uger før den første administration af undersøgelsesinterventionen.
• Plasmadonation inden for en måned efter screeningsbesøget eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder før screeningsbesøget.
• Modtagelse af en anden ny kemisk enhed inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter den første administration af undersøgelsesinterventionen.
• Tidligere modtagelse af zibotentan inden for 28 dage før dag 1 dosering i den kliniske enhed.
• Behandling med stærke eller moderate Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere eller induktorer inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) eller svage CYP3A4 hæmmere eller induktorer inden for 3 dage eller 3 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering.
• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
• Igangværende eller nylige mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
• At være veganer eller have medicinske kostrestriktioner.
• Manglende evne til at kommunikere pålideligt med den primære efterforsker eller udpegede.
• At være en sårbar deltager, såsom dem, der er tilbageholdt, under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.