Uno studio per indagare le concentrazioni nel sangue di 4 diverse dosi orali di Zibotentan in partecipanti sani non asiatici e giapponesi

Criteri di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Maschio e femmina sani (non potenzialmente fertili) con vene adatte per l'incannulazione o la puntura venosa ripetuta.
• Tutte le donne devono avere un test di gravidanza negativo alla visita di screening e al momento del ricovero presso l'Unità Clinica.
• Le donne in età non fertile devono essere confermate durante la visita di screening.
• I partecipanti maschi fertili sessualmente attivi con partner potenzialmente fertili devono aderire ai metodi contraccettivi.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2 inclusi e peso compreso tra almeno 50 kg e non superiore a 100 kg inclusi allo screening.
• I partecipanti giapponesi devono avere genitori e nonni giapponesi, essere nati in Giappone e non vivere fuori dal Giappone da oltre 10 anni.
• Il partecipante è considerato non asiatico se i suoi genitori e tutti i nonni sono etnicamente non asiatici.

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante che possa mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
• Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota che interferisce con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione dell'intervento in studio.
• Qualsiasi anomalia clinicamente importante in chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, valori di laboratorio e segni vitali alla visita di screening.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'HBsAg sierico (antigene di superficie dell'epatite B), HBcAb (anticorpo centrale dell'epatite B) o HIV (virus dell'immunodeficienza umana).
• Reperti anomali clinicamente significativi nei segni vitali dopo 10 minuti di riposo supino.
• Anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'elettrocardiografia a riposo (ECG) e QTcF prolungato > 450 ms, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte cardiaca precoce.
• Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe o assunzione eccessiva di alcol.
• Screening positivo per sostanze d'abuso o alcol allo Screening o al primo ricovero.
• Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso.
• Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto, inclusi antiacidi, analgesici, rimedi erboristici, vitamine in mega dosi e minerali entro 2 settimane prima della prima somministrazione dell'intervento in studio.
• Donazione di plasma entro un mese dalla visita di screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue > 500 ml durante i 3 mesi precedenti la visita di screening.
• Ricezione di un'altra nuova entità chimica entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) dalla prima somministrazione dell'intervento in studio.
• Precedente ricevimento di zibotentan entro 28 giorni prima della somministrazione del giorno 1 nell'Unità Clinica.
• Trattamento con inibitori o induttori forti o moderati del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) o deboli inibitori o induttori del CYP3A4 entro 3 giorni o 3 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione.
• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio.
• Reclami medici minori in corso o recenti che potrebbero interferire con l'interpretazione dei dati dello studio o con il rispetto delle procedure dello studio.
• Essere vegani o avere restrizioni dietetiche mediche.
• Incapacità di comunicare in modo affidabile con il ricercatore principale o con la persona designata.
• Essere un partecipante vulnerabile, come coloro che sono tenuti in detenzione, sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un'istituzione per ordine governativo o giuridico.