Um estudo para investigar as concentrações sanguíneas de 4 doses orais diferentes de zbotentano em participantes saudáveis, não asiáticos e japoneses

Critérios de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado por escrito assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Homens e mulheres saudáveis ​​(sem potencial para engravidar) com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
• Todas as mulheres deverão apresentar teste de gravidez negativo na Visita de Triagem e na admissão na Unidade Clínica.
• Mulheres sem potencial para engravidar devem ser confirmadas na visita de triagem.
• Participantes masculinos férteis, sexualmente ativos, com parceiras com potencial para engravidar devem aderir aos métodos contraceptivos.
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m2 inclusive e pesar pelo menos 50 kg e não mais que 100 kg inclusive na triagem.
• O participante japonês deve ter pais e avós japoneses, ter nascido no Japão e não ter vivido fora do Japão há mais de 10 anos.
• O participante é considerado não-asiático se seus pais e todos os avós forem etnicamente não-asiáticos.

Critérios de exclusão:

• História de qualquer doença ou distúrbio clinicamente importante que possa colocar o participante em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do participante de participar do estudo.
• História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos.
• Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração da intervenção do estudo.
• Quaisquer anormalidades clinicamente importantes na química clínica, hematologia ou urinálise, valores laboratoriais e sinais vitais na visita de triagem.
• Qualquer resultado positivo na triagem para HBsAg sérico (antígeno de superfície da hepatite B), HBcAb (anticorpo central da hepatite B) ou HIV (vírus da imunodeficiência humana).
• Achados anormais clinicamente significativos nos sinais vitais após 10 minutos de repouso supino.
• Anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do eletrocardiograma (ECG) de repouso e QTcF prolongado > 450 ms, história familiar de síndrome do QT longo ou morte cardíaca precoce.
• História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas ou ingestão excessiva de álcool.
• Triagem positiva para drogas de abuso ou álcool na triagem ou na primeira admissão.
• História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em curso.
• Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos que contenham cafeína.
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos, remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas e minerais dentro de 2 semanas antes da primeira administração da intervenção do estudo.
• Doação de plasma no prazo de um mês após a visita de triagem ou qualquer doação/perda de sangue > 500 mL durante os 3 meses anteriores à visita de triagem.
• Recebimento de outra nova entidade química dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da primeira administração da intervenção do estudo.
• Recebimento prévio de zbotentano 28 dias antes da dosagem do Dia 1 na Unidade Clínica.
• Tratamento com inibidores ou indutores fortes ou moderados do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) ou inibidores ou indutores fracos do CYP3A4 dentro de 3 dias ou 3 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração.
• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo.
• Queixas médicas menores, atuais ou recentes, que possam interferir na interpretação dos dados do estudo ou na conformidade com os procedimentos do estudo.
• Ser vegano ou ter restrições dietéticas médicas.
• Incapacidade de se comunicar de forma confiável com o Investigador Principal ou pessoa designada.
• Ser participante vulnerável, como aqueles mantidos em detenção, sob tutela, tutela ou internados em instituição por ordem governamental ou jurídica.