En studie for å undersøke blodkonsentrasjonene til 4 forskjellige orale doser av zibotentan hos friske ikke-asiatiske og japanske deltakere

Inkluderingskriterier:

• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Friske menn og kvinner (ikke-fertil alder) med egnede årer for kanylering eller gjentatt venepunktur.
• Alle kvinner må ha negativ graviditetstest ved screeningbesøket og ved innleggelse til klinisk enhet.
• Kvinner i ikke-fertil alder må bekreftes ved screeningbesøket.
• Seksuelt aktive fertile mannlige deltakere med partnere i fertil alder må følge prevensjonsmetodene.
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kg/m2 inklusive og veier minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert ved screening.
• Japansk deltaker må ha japanske foreldre og besteforeldre, være født i Japan og ikke ha bodd utenfor Japan på over 10 år.
• Deltakeren anses som ikke-asiatisk hvis foreldrene og alle besteforeldre er etnisk ikke-asiatiske.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse som enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i studien eller påvirke resultatene eller deltakerens evne til å delta i studien.
• Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av studieintervensjon.
• Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyse, laboratorieverdier og vitale tegn ved screeningbesøket.
• Eventuelle positive resultater på screening for serum HBsAg (hepatitt B overflateantigen), HBcAb (hepatitt B kjerneantistoff) eller HIV (humant immunsviktvirus).
• Klinisk signifikante unormale funn i vitale tegn etter 10 minutters liggende hvile.
• Klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvilende elektrokardiografi (EKG) og forlenget QTcF > 450 ms, familiehistorie med langt QT-syndrom eller tidlig hjertedød.
• Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk eller overdreven inntak av alkohol.
• Positiv screening for misbruk av rusmidler eller alkohol ved screening eller første innleggelse.
• Anamnese med alvorlig allergi/overfølsomhet eller pågående klinisk viktig allergi/overfølsomhet.
• Overdreven inntak av koffeinholdige drikker eller mat.
• Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin, inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler, urtemidler, megadose vitaminer og mineraler innen 2 uker før første administrasjon av studieintervensjonen.
• Plasmadonasjon innen én måned etter screeningbesøket eller enhver bloddonasjon/blodtap > 500 ml i løpet av de 3 månedene før screeningbesøket.
• Mottak av en annen ny kjemisk enhet innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) etter første administrasjon av studieintervensjonen.
• Tidligere mottak av zibotentan innen 28 dager før dag 1 dosering i den kliniske enheten.
• Behandling med sterke eller moderate Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere eller induktorer innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) eller svake CYP3A4 hemmere eller induktorer innen 3 dager eller 3 halveringstider (den som er lengst) før dosering.
• Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien.
• Pågående eller nylige mindre medisinske klager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller overholdelse av studieprosedyrer.
• Å være veganer eller ha medisinske kostholdsbegrensninger.
• Manglende evne til å kommunisere pålitelig med hovedetterforskeren eller utpekt.
• Å være en sårbar deltaker, for eksempel de som holdes i varetekt, under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon etter statlig eller juridisk ordre.