- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06735287
Stratégies de traitement préservant la vessie du cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire à grand volume
Le cancer de la vessie est une tumeur maligne courante du système urinaire, se classant au 11e rang en termes d'incidence du cancer en Chine (3,48/100 000), l'incidence masculine se classant au 8e rang (5,70/100 000). Il est classé comme cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (NMIBC) ou cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire (MIBC) en fonction de l'implication musculaire. Environ 75 % des patients reçoivent initialement un diagnostic de NMIBC, les stades Ta, T1 et Tis représentant respectivement 70 %, 20 % et 10 %.
Avec les progrès de l’imagerie par résonance magnétique (IRM), son rôle dans le diagnostic et la stadification du cancer de la vessie s’est élargi. L’IRM multiparamétrique (MpMRI) améliore la précision de la stadification avec une meilleure visualisation anatomique. En 2018, Valeria et al. a introduit le système de notation VI-RADS, qui utilise MpMRI pour prédire le stade de la tumeur. Les études rétrospectives de Wang et al. ont découvert que toutes les tumeurs avec un score VI-RADS de 1 étaient des NMIBC et que 95,1 % des tumeurs avec un score de 2 étaient également des NMIBC. Un score VI-RADS ≤2 peut être utilisé pour identifier les NMIBC avec une sensibilité élevée.
Le NMIBC présente des risques variés de récidive et de progression en fonction des caractéristiques de la tumeur telles que la taille, le stade, le grade et la multiplicité. Le système de stratification des risques de l’Association européenne d’urologie (EAU), créé en 2021, classe le NMIBC en groupes à risque faible, intermédiaire, élevé et très élevé. La résection transurétrale de la tumeur de la vessie (TURBT) est la principale approche diagnostique et thérapeutique pour la plupart des cas de NMIBC. Cependant, des tumeurs résiduelles peuvent persister après la première RTUV. Pour les tumeurs Ta et T1, respectivement 17 à 72 % et 33 à 78 % des cas présentent une maladie résiduelle lors de la deuxième résection. La restadification du TURBT pour les tumeurs T1 améliore le pronostic. Des études montrent que la deuxième TURBT offre une survie sans récidive plus longue (47 mois) par rapport à une seule TURBT (12 mois). Le taux de progression à 5 ans était de 6,5 % avec une deuxième TURBT, contre 23,5 % avec une seule procédure.
Après une RTUV, les cellules tumorales flottantes et résiduelles peuvent entraîner une récidive. L'instillation vésicale postopératoire immédiate d'une chimiothérapie (par exemple, pirarubicine, épirubicine, doxorubicine, mitomycine C, gemcitabine) réduit considérablement la récidive dans les NMIBC à faible risque, mais est moins efficace pour les NMIBC à risque intermédiaire et élevé. Pour les NMIBC à risque intermédiaire, une chimiothérapie d'entretien est recommandée et pour les NMIBC à haut risque, l'immunothérapie par le BCG est préférée. La chimiothérapie d'entretien et l'instillation de BCG réduisent les récidives dans ces groupes. La mitomycine C offre une efficacité comparable au BCG avec moins d'effets secondaires.
Pour les patients du groupe à très haut risque, une cystectomie radicale immédiate est recommandée car une cystectomie retardée entraîne une moins bonne survie spécifique au cancer. Les patients NMIBC à haut risque peuvent subir un traitement par BCG pendant 1 à 3 ans ou une cystectomie immédiate si nécessaire.
Les NMIBC à grand volume (≥ 5 cm) présentent des défis de traitement importants. La TURBT pour les grosses tumeurs entraîne souvent des difficultés de résection en raison d'un saignement excessif, d'une vision floue et d'un risque accru de lésion de la paroi vésicale. Les tumeurs plus grosses augmentent également le risque d’ensemencement de cellules tumorales et de métastases. La taille de la tumeur (≥ 3 cm) est un facteur de risque indépendant de récidive et de progression précoces, ce qui a conduit certains experts à recommander une cystectomie radicale immédiate pour les NMIBC à grand volume.
La cystectomie radicale est une procédure à haut risque avec des taux de complications de 28 % à 64 % et des taux de mortalité de 2,5 % à 2,7 %. Cela nécessite également une dérivation urinaire, ce qui peut avoir un impact significatif sur le bien-être physique, psychologique et social du patient. Les patients sont souvent confrontés à l’utilisation permanente de dispositifs de collecte urinaire, ce qui réduit leur qualité de vie. Compte tenu de l’impact de la cystectomie radicale, les stratégies d’épargne vésicale ont retenu l’attention. Ces approches visent à préserver la vessie tout en contrôlant la croissance tumorale, maintenant ainsi la qualité de vie du patient.
Actuellement, il n'existe aucune directive formelle pour le traitement d'épargne vésicale des NMIBC à grand volume. Cependant, un consensus chinois de 2022 met l’accent sur une RTUV maximale suivie d’un traitement adjuvant pour réduire la récidive et la progression. La chimiothérapie intravésicale, en particulier le BCG et la mitomycine C, est un élément clé de la prise en charge postopératoire. À l’ère de l’immunothérapie, les inhibiteurs de PD-1/PD-L1 apparaissent comme des éléments essentiels des stratégies d’épargne vésicale. Le pembrolizumab, par exemple, a montré un taux de réponse complète de 41 % dans les NMIBC ne répondant pas au BCG, ce qui a conduit à son approbation par la FDA pour les patients atteints de carcinome in situ qui ne sont pas éligibles ou ne veulent pas subir une cystectomie radicale.
Bien que la chimiothérapie néoadjuvante ne soit pas encore incluse dans les lignes directrices du NMIBC, son succès dans le MIBC suggère un bénéfice potentiel pour le NMIBC. La chimiothérapie néoadjuvante améliore la survie de 5 à 10 % et réduit la mortalité de 16 à 33 %. Après avoir obtenu une réponse pathologique complète (pT0), les patients peuvent éviter une cystectomie radicale, avec un taux de survie à 5 ans de 90 %.
Cette étude vise à explorer la faisabilité d'un traitement d'épargne vésicale pour les NMIBC à grand volume, équilibrant la qualité de vie et les résultats oncologiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: chenghao wang, MD
- Numéro de téléphone: +8618115058807
- E-mail: ch_wang2001@163.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Qiang Cao, PhD
- Numéro de téléphone: +8615151211913
- E-mail: qiang_cao@126.com
Lieux d'étude
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Chine, 210000
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
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Contact:
- Xiao Yang, PhD
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Contact:
- Qiang Lu, PhD
- Numéro de téléphone: 13505196501
- E-mail: doctorlvqiang@njmu.edu.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Diagnostic de gros cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire : taille de la tumeur ≥ 5 cm, ≤ 3 tumeurs, score pré-TURBT VI-RADS <3 ou biopsie confirme un carcinome urothélial non invasif sur le plan musculaire.
Capacité à tolérer la chimiothérapie et l'immunothérapie néoadjuvantes : fonctions cardiaques, médullaires, hépatiques et rénales suffisantes (selon les valeurs normales du centre d'essais cliniques), aucune anomalie hématologique grave ni dysfonctionnement d'un organe (fonction cardiaque 0-2, leucocytes ≥3,5×10⁹/L , nombre de neutrophiles ≥1,5×10⁹/L, PLT ≥75,0×10⁹/L, HGb ≥80 g/L ; fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, AST et ALT ≤ 2,5 × LSN ; fonction rénale : créatinine ≤1,5×LSN, ou DFG ≥60 ml/min si créatinine >1,5×LSN).
Statut de performance ECOG : 0 ou 1. Aucun antécédent d'autres tumeurs malignes. Capable de recevoir régulièrement un traitement par instillation vésicale de mitomycine C après une RTUV. Homme ou femme, âgé de ≥18 ans et <80 ans. Participation volontaire avec consentement éclairé écrit et capacité à comprendre et à se conformer aux exigences de l'étude, y compris un suivi régulier.
Critères d'exclusion :
- Bilan d'imagerie préopératoire avec VI-RADS ≥3. Pathologie postopératoire montrant un carcinome non urothélial (par exemple, adénocarcinome, carcinome épidermoïde, carcinome à petites cellules ou tumeurs mixtes) ou carcinome urothélial ≥ T2.
Présence de ganglion lymphatique et/ou de métastases à distance. Allergie ou hypersensibilité aux médicaments thérapeutiques, ou patients atteints de maladies auto-immunes.
Toute condition considérée par l'investigateur comme susceptible de nuire au participant ou de l'empêcher de satisfaire aux exigences de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: kit de rechange pour vessie
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après une chimiothérapie néoadjuvante associée à une immunothérapie, une RTUV maximale et une re-TURBT doivent être effectuées, puis un traitement par instillation vésicale de mitomycine C sera administré
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Comparateur actif: set de cystectomie radicale
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Cystectomie radicale réalisée immédiatement après trois cycles de traitement néoadjuvant.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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survie sans récidive
Délai: De l'inscription à 3 ans après la fin du traitement
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De l'inscription à 3 ans après la fin du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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survie sans progrès
Délai: De l'inscription à 3 ans après la fin du traitement
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De l'inscription à 3 ans après la fin du traitement
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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survie globale
Délai: De l'inscription à 3 ans après la fin du traitement
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De l'inscription à 3 ans après la fin du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs urologiques
- Carcinome
- Maladies de la vessie urinaire
- Tumeurs de la vessie non envahissantes sur le plan musculaire
- Tumeurs de la vessie urinaire
Autres numéros d'identification d'étude
- 2024-SR-954
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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