Sintilimab associé au bevacizumab et à la chimiothérapie TP dans le traitement des NPC localement avancés à haut risque

Critères d'intégration :

1. Signature volontaire d'un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF).
2. Homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans.
3. Patients histologiquement nouvellement diagnostiqués présentant un carcinome non kératineux différencié ou indifférencié (selon les types histologiques de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]).
4. Patients au stade tumoral TanyN2-3M0 (selon AJCC Edition 8).
5. Score ECOG 0-1.
6. Moelle osseuse/fonction hépatique et rénale/cœur et poumons et autres réserves de fonctions physiologiques adéquates, censées mener à bien la chimioradiothérapie et l'immunothérapie.

Critères d'exclusion :

1. sujets présentant un adénocarcinome ou un sarcome du nasopharynx diagnostiqué pathologiquement.
2. le sujet a une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant la première dose, à l'exception du carcinome nasopharyngé. Sujets atteints d'autres tumeurs malignes qui ont été guéries par thérapie locale, comme le carcinome épidermoïde basal ou cutané, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome du col de l'utérus ou du sein in situ, sont exclus.
3. Participé à un traitement avec un médicament expérimental ou utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose.
4. maladie inflammatoire de l'intestin active ou antérieure (par exemple, maladie de Crohn ou colite ulcéreuse).
5. Antécédents d'immunodéficience ; test positif aux anticorps anti-VIH ; utilisation chronique actuelle de corticostéroïdes systémiques ou d'autres agents immunosuppresseurs ; les corticostéroïdes locaux, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés sont autorisés.
6. Patientes enceintes ou qui allaitent (pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse doit être envisagé et l'utilisation d'une contraception efficace pendant le traitement doit être soulignée).
7. Les sujets atteints de tuberculose pulmonaire (TB) active connue et de tuberculose active suspectée nécessitent un examen clinique pour exclure cette hypothèse ; infection syphilitique active connue.
8. antécédents connus de transplantation allogénique d'organes et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ; 9. antécédents de pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des corticostéroïdes systémiques ou une pneumopathie actuelle.
9. infections graves dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter, les comorbidités nécessitant une hospitalisation, une septicémie ou une pneumonie grave ; infections actives (à l'exclusion du traitement antiviral pour l'hépatite B ou C) qui ont reçu un traitement anti-infectieux systémique dans les 2 semaines précédant la première dose.
10. Sujets atteints d'hépatite B active non traitée (AgHBs positif et ADN du VHB supérieur à 1 000 copies/ml [200 UI/ml] ou au-dessus de la limite inférieure de détection) et un traitement anti-virus de l'hépatite B pendant le traitement à l'étude sont nécessaires pour les sujets atteints d'hépatite B. ; sujets atteints d'hépatite C active (anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN-VHC supérieur à la limite inférieure de détection).
11. l'une des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires suivantes : a) infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, ischémie myocardique aiguë ou persistante, insuffisance cardiaque symptomatique (grade 2 et supérieur selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association), ou tout événement thromboembolique artériel dans les 6 mois précédant la première dose ; b) antécédents d'événements thromboemboliques veineux (NCI CTCAE 5.0 version 3 et supérieure), embolie pulmonaire ou autre thromboembolie grave dans les 3 mois précédant la première dose ; c) présence d'une arythmie grave nécessitant une intervention médicamenteuse à long terme ; les patients présentant une fibrillation auriculaire asymptomatique avec une fréquence ventriculaire stable sont autorisés ; d) présence d'un anévrisme aortique, d'un anévrisme disséquant l'aorte, d'une sténose de l'artère carotide interne et d'autres maladies vasculaires majeures pouvant mettre la vie en danger ou nécessiter une intervention chirurgicale dans les 6 mois ; e) antécédents de myocardite ou de cardiomyopathie.
12. Hypersensibilité connue à l'un des composants de tout médicament à l'étude ; antécédents connus d'hypersensibilité grave à d'autres anticorps monoclonaux.

13 antécédents connus de maladie mentale, de toxicomanie, d'alcoolisme ou de toxicomanie ; 15. femmes enceintes ou allaitantes. 16. Toute maladie, traitement ou anomalie de laboratoire antérieur ou actuel qui pourrait fausser les résultats de l'étude, affecter la pleine participation du sujet à l'étude, ou cette participation pourrait ne pas être dans le meilleur intérêt du sujet.